Kristian Lunds blog
Om os | Om nyhedsbrevene | Annoncer | Betingelser

Mikrobiom spiller vigtig rolle i respons på PD1-hæmmere

Evnen til at reagere på PD-1-hæmmere hos patienter med fremskreden modermærkekræft afhænger af tilstedeværelsen af ​​et mangfoldigt mikrobiom samt specifikke bakteriearter.

Det viser en undersøgelse, som blev præsenteret på 2017 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium i Orlando.

I studiet indsamlede forskerne orale og fækale mikrobiomprøver fra 233 patienter med fremskreden modermærkekræft. Blandt patienterne modtog 93 anti-PD-1-terapi. Mangfoldigheden og sammensætningen af ​​det orale og tarmmæssige mikrobiom blev vurderet ved anvendelse af den molekylære teknik 16S rRNA-sekventering, som identificerer forskellige bakterier via deres genetiske signaturer. Forskerne analyserede også sammensætningen og densiteten af ​​forskellige immunceller i patientens tumorprøver.

Forskerne kunne se, at der var signifikante forskelle i tarm-mikrobiomet hos de patienter, der responderede på PD1-hæmmere og dem, der ikke gjorde. Patienter, der responderede på PD-1 hæmmere, havde et mere forskelligartet tarmmikrobiom end dem, der ikke reagerede på behandlingen, selvom materialet var noget begrænset (ud af i alt 43 patienter med tilgængelige fækale prøver reagerede 30 på behandlingen, og 13 reagerede ikke).

Desuden fandt forskerne bemærkelsesværdige forskelle i sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet i de patienter, der responderede på behandlingen, versus de, der ikke gjorde. Patienter, der responderede på behandlingen havde et øget antal Clostridiales-bakterier (Ruminococcaceae familien) i tarmens mikrobiom i forhold til ikke-respondenter. I modsætning hertil havde patienter, som ikke responderede, flere Bacteroidales-bakterier end dem, der responderede på behandlingen.

Patienter, der havde gavn af PD-1 hæmmere, havde også en højere tæthed af de kræftbekæmpende immunceller CD8 + T-celler i deres tumormikromiljø end patienter, der ikke havde gavn af behandlingen. Forskerne fandt også en sammenhæng mellem CD8 + T-celler i tumoren og en højere forekomst af specifikke typer af bakterier af Ruminococcaceae familien i tarmmikrobiomet hos denne patientgruppe.

I de orale mikrobiomprøver, som forskerholdet analyserede, fandt de ingen sammenhæng mellem mikrobiomets mangfoldighed eller sammensætning og respons på behandling.

Næste skrift for forskerholdet omfatter prækliniske undersøgelser med fækal transplantation fra mennesker i mus, samt andre undersøgelser, der skal sigte mod en bedre forståelse af de biologiske mekanismer, hvorigennem tarmens mikrobiom forbedrer systemisk og anti-tumor immunrespons.

FORSIDEN LIGE NU

Meldgaard om immunterapi: Vi ser kun toppen af isbjerget

19. oktober 2017 Lungekræft Signe Juul Kraft
WCLC18: Der er ingen tvivl om, at immunterapi har gjort en kæmpe forskel for lungekræftbehandlingen og at behandlingen er kommet for at blive. Det er dog vigtigt at huske på, at der stadig mangler meget viden om immunterapi, mener overlæge Peter Meldgaard fra…

CT-scanning på vej til at blive prognostisk værktøj

19. oktober 2017 Lungekræft Signe Juul Kraft
WCLC18: Inden for den nærmeste fremtid vil CT-scanninger kunne bruges til at forudsige, hvilke patienter med lungekræft det vil gå godt, og hvilke det vil gå skidt.
MSD Branding 160x600 Public

Nyheder fra Medicinske Tidsskrifter

MS Tidsskrift