Ingen effekt ved MET- og CTLA-4 hæmmere mod fremskreden nyrekræft

ASCO: Anvendelse af MET-hæmmeren savolitinib alene eller i kombination med PD-L1-hæmmeren durvalumab viste ingen overlegen effekt for patienter med tidligere behandlet fremskreden clearcelle RCC.

Det er resultaterne af det randomiseret fase II-studie CALYPSO, som blev præsenteret på årets ASCO-kongres ved en oral session (abstract #4503) fredag aften dansk tid.

Der var heller ingen overlegen effekt i studiet ved tilføjelsen af CTLA-4-hæmmeren tremelimumab til PD-L1-hæmmeren durvalumab. 

På den måde nåede studiet ikke sit primære endepunkt, og det er ærgerligt, lød det fra førsteforfatter Thomas Powles, der er forskningsdirektør ved Barts Cancer Institute i London og som præsenterede resultaterne ved ASCO-kongressen.

Alligevel er studiet et vigtigt skridt på vejen til at undersøge nyere behandlingsregimer og lægemiddelskombinationer til nyrekræft. 

“Antallet af større fase III-studier, som er sat til at udkomme over de næste år med praksisændrende resultater, er meget lille. Derfor er studiet som her og andre, som har en relativt lille kohorte, tiden og resultaterne værd, selvom vi i dette studie ikke havde succes,” sagde han.

Studiet var et multinationalt open-label forsøg, der inkluderede i alt 139 deltagere, som tidligere havde modtaget vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) målrettet terapi, men som ikke tidligere havde modtaget MET-hæmmer eller immun checkpoint hæmmere. 

En skillevej for nyrekræft

Der er behov for nye kombinationer af lægemidler til clearcelle nyrekræft, derfor er resultaterne interessante, understregede Thomas Powles ved sin præsentation. Særligt i lyset af at effekten af bestemte MET-hæmmere ikke er særlig afprøvet til clearcelle RCC.

“I behandlingen af nyrekræft er vi i øjeblikket ved en skillevej, hvor vi har haft succes med VGEF-målrettet terapi og immun checkpoint hæmmere, men vi har nok nået et stabilt plateau med de to regimer,” sagde han og fortsatte:

“Vi kan nu gå ned ad to forskellige veje, hvor vi enten skal udvikle nye lægemidler og kombinationer - hvor MET-hæmmere potentielt er en af dem - eller også skal vi blive bedre til at udvælge de rette patienter og finde biomarkører.”

Studiet undersøgte effekten af MET-hæmmeren savolitinib, som i tidligere studier har vist god effekt til papillary renal cancer. Derudover har tremelimumab, som er en CTLA-4-hæmmere, ikke været udbredt testet til ccRCC. Andre CTLA-4-hæmmere har dog vist effekt som førstelinjebehandling til ccRCC, men har ikke været udbredt testet til VEGF-resistent sygdom.

Bedre responsrater ved MET-drevne tumorer

Deltagerne i studiet blev randomiseret i fire grupper til at modtage durvalumab alene (D), savolitinib alene (S), savolitinib plus durvalumab (DS) eller tremelimumab plus durvalumab (DT). Gruppen, der modtog savolitinib alene blev dog lukket tidligt på grund af manglende effekt.

Efter 12 måneder opnåede ingen af grupperne det primære endepunkt, som var en komplet responsrate på mindst 50 procent. Raterne var 10 procent for durvalumab, fem procent for savolitinib, 28 procent for DT-gruppen og 13 procent for DS-gruppen.

I undergrupperne observerede forskergruppen, at patienter med MET-drevne tumorer havde en komplet respons rate på 50 procent i gruppen, der modtog DT. 

De 12-måneders progressionsfrie overlevelsesrater var 26 procent for D, 21 procent for S, 33 procent for DT og 17 procent for DS. Den gennemsnitlige overlevelse var 26 måneder for D, 23,1 for S, samt 21,9 måneder for DT og 16,1 for DS. 

Studiet undersøgte også andre immun- og DNA-biomarkører, men kohorterne var for små til at kunne konkludere noget.

 

  • Oprettet den .
  • Sidst opdateret den .

Kultur

    Ledelse

    • Chefredaktører
      Kristian Lund
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Nina Vedel-Petersen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Kommerciel direktør
      Benjamin Müller
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Nordisk annoncedirektør
      Marianne Østergaard Petersen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Adresse

      Schæffergården
      Jægersborg Alle 166
      2820 Gentofte
      CVR: 37 21 28 22

      Kontakt

      Annoncer
      Kontaktinfo
      Abonnement
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Medarbejdere

    • Redaktionschef

      Helle Torpegaard
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Journalister

      Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
      Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
      Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
      Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
      Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
      Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
      Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

      Tilknyttede journalister

      Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
      Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
      Jette Marinus - respiratorisk
      Maria Cuculiza - kultur, neurologi
      Gorm Palmgren - onkologi
      Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
      Ebbe Fischer - allround
      Natacha Houlind Petersen - allround
      Nana Fischer - allround
      Hanna Sigga Madslund, allround
      Stephanie Hollender, allround

       

      Kommerciel afdeling

      Annoncekonsulent
      Malene Laursen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Salgskonsulent
      Helle Garrett
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Salgskonsulent, Sverige
      Annika Östholm
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Webinarer
      Majbritt Laustrup
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Administrativ koordinator
      Anette Kjer Overgaard
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Konference koordinator
      Christina Ludvig
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Research
      Birgitte Gether
      Jan Fuhs (automatiseret research)