”Vi kan se, at de patienter, der hurtigt opnår en reduktion af tumorrest-DNA i blodprøven, de har også længere tid til progression,” fortæller Martin Højgaard

ctDNA er brugbart som tidlig markør for respons af ATR-hæmmer

ASCO: Cirkulerende tumorDNA (ctDNA) kan tidligt indikere behandlingseffekt hos 60 procent af patienter behandlet med ATR-hæmmeren RP-3500.

Det viser et nyt studie publiceret på ASCO 2022 (#3082), som afdelingslæge Martin Højgaard fra Fase 1 Enheden på Afdeling for Kræftbehandling, Rigshospitalet er medforfatter på.

”Det ser spændende ud,” vurderer han.

”Vi kan se, at de patienter, der hurtigt opnår en reduktion af tumorrest-DNA i blodprøven, de har også længere tid til progression.”

I København har man leveret omkring 15 patienter til det internationale fase I-studie, hvor 99 patienter samlet indgik. I studiet indgik patienter med mutationer og fejl i DNA-reparationsgener, både kendte som BRCA1/2, men også mere sjældne af slagsen som f.eks. RNASEH2B og SETD2. På Rigshospitalet foretages helgenomsekventering modsat en del af de andre centre, der indgår i undersøgelsen.

”Vi er gode til at identificere patienter med mutationer, der rutinemæssigt ikke testes for, sammenlignet med andre lignende centre, der kun tester for mutationer i en begrænset mængde gener,” forklarer Martin Højgaard.

Det aktuelle studie leder efter rest-DNA i blodbanen hos patienter med en række specifikke genomiske forandringer som giver øget følsomhed for hæmning af Ataxia-Telangiectasia og Rad3-relateret (ATR)-proteinkinasemolekylet. Det er et supplerende studie til fase I/IIa-studiet TRESR, der evaluerer sikkerhed og farmakodynamik af ATR-hæmmeren RP-3500 alene eller i kombination med talazoparib i fremskredne solide tumorer. Man tester tolerancen af stoffet hos patienter, hvor en ATR-hæmmer er relevant grundet ovennævnte genomiske karakteristika

Martin Højgaard anser de nye konklusioner som tegn på, at man kan bruge et testpanel til ctDNA, f.eks. Tempus xF eller Guardant360 , som en tidlig indikator for respons, når man giver patienten ATR-hæmmeren. Derudover kan de flydende biopsier på samme måde som med andre lignende testpaneler muligvis bruges som et uafhængigt supplement til den i forvejen anvendte responsevaluering, f.eks. billeddiagnostik og godkendte biomarkører.

Ikke klar til prime time

Det var muligt at evaluere på 60 procent af de 99 indrullerede patienter med de kommercielt udviklede testpaneler.

Men 60 procent er en ”ok mængde”, mener Martin Højgaard. ”De 60 procent er jo fundet på tværs af en lang række kræftdiagnoser og nogle af dem vil have en lav tumorbyrde, hvorfor man heller ikke finder så meget tumor-DNA i blodet, mens andre ikke nødvendigvis har mutationer i de kræftgener, der undersøges på ctDNA-panelet” forklarer han.

Molekylært ctDNA respons blev i studiet defineret som ≥50% reduktion i den mediane variant allel frekvens i ctDNA hidrørende fra tumoren målt fra baseline til ≤9 uger inde i det terapeutiske forløb. Allerede efter 3 uger var forandringer i ctDNA associeret med forbedrede outcomes, fremgår det af konklusionen i det internationale studie.

Martin Højgaard understreger dog, at ctDNA ”ikke er klar til prime time endnu” i et større forsøg end nærværende.

”Vi skal have mere konsensus om, hvad vi måler på. Resultaterne afhænger lige nu meget af hvilket type testpanel, man bruger, og hvilken mutationstype, man tester for.”

Han er dog overbevist om, at flydende biopsier kommer til at vinde indpas som prognostisk værktøj, ATR-hæmmere som RP-35000 er i deres vorden, men tidligere studier har allerede vist en opmuntrende behandlingsgevinst ved en række forskellige kræftdiagnoser, der har de samme genomiske forstyrrelser til fælles. Patienterne i det aktuelle ASCO-studie er en varieret gruppe med en lang række forskelligartede kræftsygdomme, og tidligere publicerede data har vist effekt af ATR-inhibitor behandling på tværs af diagnoser og hos patienter tidligere behandlet med PARP-inhibitorer.

RP-35000 er nu så langt fremme i udviklingen, at stoffet har opnået et generisk navn, camonsertib, og Repare Therapeutics har netop indgået en licensaftale med Roche om fortsat udvikling af lægemidlet. Aktuelt pågår flere studier, hvor RP-3500 kombineres med andre anti-cancerbehandlinger.

 

 

  • Oprettet den .
  • Sidst opdateret den .

Kultur

    Ledelse

    • Chefredaktører
      Kristian Lund
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Nina Vedel-Petersen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Kommerciel direktør
      Benjamin Müller
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Nordisk annoncedirektør
      Marianne Østergaard Petersen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Adresse

      Schæffergården
      Jægersborg Alle 166
      2820 Gentofte
      CVR: 37 21 28 22

      Kontakt

      Annoncer
      Kontaktinfo
      Abonnement
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Medarbejdere

    • Redaktionschef

      Helle Torpegaard
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Journalister

      Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
      Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
      Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
      Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
      Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
      Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
      Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

      Tilknyttede journalister

      Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
      Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
      Jette Marinus - respiratorisk
      Maria Cuculiza - kultur, neurologi
      Gorm Palmgren - onkologi
      Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
      Ebbe Fischer - allround
      Natacha Houlind Petersen - allround
      Nana Fischer - allround
      Hanna Sigga Madslund, allround
      Stephanie Hollender, allround

       

      Kommerciel afdeling

      Annoncekonsulent
      Malene Laursen
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Salgskonsulent
      Helle Garrett
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Salgskonsulent, Sverige
      Annika Östholm
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Webinarer
      Majbritt Laustrup
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Administrativ koordinator
      Anette Kjer Overgaard
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Konference koordinator
      Christina Ludvig
      Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

      Research
      Birgitte Gether
      Jan Fuhs (automatiseret research)