Skip to main content

 

- først med nyheder om medicin

Eksperimentel PRMT5-hæmmer viser lovende effekt mod MTAP-deleterede solide tumorer

ESMO:  Det eksperimentelle stof AMG 193, der er en PRMT5-hæmmer, viser lovende antitumoraktivitet og en tolerabel sikkerhedsprofil hos patienter med MTAP-deleterede solide tumorer på tværs af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pancreaskræft og galdevejskræft.

Det viser nye resultater fra et fase I-studie præsenteret under Presidential Symposium på den europæiske kræftkongres ESMO 2024 (abstract #604O).

AMG 193, en MTA-kooperativ PRMT5-hæmmer, blev testet i et dosis-eskalations- og dosis-ekspansionsstudie hos patienter med MTAP-deleterede solide tumorer. MTAP-deletion forekommer i 10–15 procent af solide tumorer, og AMG 193 er udviklet til at udnytte syntetisk letalitet ved at målrette disse forandringer i tumorer uden at skade normale celler.

Patienterne i studiet havde avancerede solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pancreaskræft (PDAC), galdevejskræft (BTC) samt andre solide tumorer. Studiets formål var at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, antitumoraktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik. AMG 193 blev administreret oralt enten én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt i både dosis-eskalationsfasen (dES) og dosis-ekspansionsfasen (dEX).

I alt modtog 80 patienter AMG 193 i dES (doser fra 40 til 1600 mg), mens 63 patienter modtog AMG 193 i dEX (1200 mg QD). Patienterne havde modtaget en median på to tidligere behandlingslinjer forud for inklusion i studiet.

Resultaterne viser, at:

De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var kvalme (50 procent), træthed (30 procent), opkastning (29 procent) og nedsat appetit (19 procent).

I dosis-eskalationsfasen oplevede 2 ud af 18 patienter, der modtog 1200 mg QD, dosisbegrænsende toksicitet, herunder grad 3 opkastning og grad 3 hypokalæmi.

Ingen patienter rapporterede dosisbegrænsende cytopenier, og den maksimalt tolererede dosis blev fastsat til 1200 mg QD.

Effekt på tværs af kræftformer

Samlet set viste AMG 193 en sygdomskontrolrate på 45,5 procent for NSCLC, 43,8 procent for pancreaskræft og 36,4 procent for galdevejskræft.

Hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) opnåede 18,2 procent en objektiv responsrate (ORR) ved behandling med AMG 193 i doser på 800 mg og 1200 mg (95% CI 2,3–51,8 procent). Der blev ikke registreret nogen komplette responser (CR), men 18,2 procent (n=2) opnåede en bekræftet delvis respons (cPR), mens 9,1 procent (n=1) havde en ubekræftet delvis respons (uPR). Yderligere 18,2 procent (n=2) opnåede stabil sygdom (SD).

For patienter med pancreaskræft (PDAC) var ORR 12,5 procent (95% CI 1,6–38,3 procent). Ligesom i NSCLC-armen blev der ikke registreret CR, men to patienter (12,5 procent) havde en cPR, og én patient (6,3 procent) havde en uPR. Fire patienter (25 procent) havde stabil sygdom, hvilket indikerer en sygdomskontrolrate (DCR) på 43,8 procent.

Hos patienter med galdevejskræft (BTC) var ORR ligeledes 18,2 procent (95% CI 2,3–51,8 procent), med to patienter (18,2 procent) der opnåede en cPR. Der blev ikke rapporteret ubekræftede responser i denne gruppe. Derudover havde to patienter (18,2 procent) stabil sygdom, hvilket gav en samlet DCR på 36,4 procent.

 

Kultur

BØGER: Der er en åben og positiv tilgang til den menneskelige krop i alle dens afskygninger i Anne Fiskes ’Alle har en bagdel’. Forvent blot ikke de store dramaturgiske armbevægelser.  Søde tegninger og et humanistisk budskab kan heldigvis nå langt, så længen bogen bliver læst til børn i vuggestuealderen.

PODCAST: De to multikunstnere Anders Morgenthaler og Roald Bergmann har begge fået konstateret ADHD i en relativt sen alder, og det har resulteret i en hæsblæsende podcastserie. De håber, at den kan være et trygt rum for andre med diagnosen – samt for dem, der mistænker, at de har ADHD, og for pårørende.

KULTUR-TEMPERATUR: Alexandra Jønsson er i dag bedst kendt som medforfatter på lærebogen ‘Snart er vi alle patienter’. Hun har tidligere også landet en hovedrolle i en TV2-serie og bruger stadig skuespillet i sin forskningsformidling i dag.

STREAMING: Den gode gamle og på mange måder revolutionerende skadestueserie ER har i år 30 års jubilæum, men forsøget på at skabe en moderne afløser, ´The Pitt´, har svært ved helt at løfte arven. Det er kun skuespilleren Noah Wyle, der denne gang for alvor leverer varen som den nu også 30 år ældre, superstressede og delvist post-COVID-traumatisede ledende overlæge, Michael Robinavitch.

FILM: ’Pigen med Nålen’ er yderst betimeligt nomineret til en Oscar for sin grusomme og delvist sande historie. Filmen taler ind i en nutidig debat om kvinders rettigheder, ikke mindst til fri abort, og den er allerstærkest, når den er sortmalet socialrealism frem for fuldtonet horrorfilm.

TV: Med indkøbet af den britiske læge, forsker og TV-vært Chris van Tullekens ´Hvad er det dog vi spiser?´ fortjener TV2 et stort kip med flaget. Programmet viser, hvordan den globale fødevareindustri har perfektioneret ultraforarbejdede fødevarer, så de bliver nærmest uimodståelige, selv om de er alvorligt sundhedstruende.

FILM: Selvom filmen er i sort/hvid og foregår for 100 år siden, er temaet i ’Pigen med Nålen’ rigeligt relevant også i 2025, mener filmens ene manuskriptforfatter.

KULTUR: Praktiserende læge Helge Madsen skriver digte, både om livet i almen praksis og om det bredere samfund. Siden 1992 har digte om alle slags emner flydt i en lind strøm fra Lægecenter Korsør. 

KULTUR-TEMPERATUR: Jens Winther Jensen har den øverste post i det nyoprettede Sundhedsvæsnets Kvalitetsinstitut. Han har fundet aha-oplevelser om arbejdet med innovation og udvikling i en over 100 sider lang bog-serie om Europas historie.

TV: TV 2’s ´Så længe vi danser´ forsøger at undersøge dansens helbredende potentiale for mennesker med Parkinsons. Selvom filmen har rørende øjeblikke, mangler den empati og nærvær, hvilket gør den mere til en skildring af andres ulykke end en engagerende film om dansens transformerende kraft.