Ændringer i ctDNA efter immunterapi kan forudsige resultater ved dMMR/MSI-H metastatisk CRC
Ændringer i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) en måned efter behandling kan forudsige langsigtede resultater hos patienter med deficient mismatch repair/mikrosatellit ustabil-høj (dMMR/MSI-H) metastatisk kolorektalcancer (mCRC) behandlet med immun checkpoint-hæmmere (ICI'er).
Det viser en sekundær analyse af data fra SAMCO-PRODIGE 54-studiet.
Formålet med analysen, som er publiceret i JAMA Oncology, var at vurdere den prognostiske og prædiktive rolle af ctDNA, detekteret af tumorspecifikke methyleringsmarkører hos patienter med dMMR/MSI-H mCRC behandlet med ICI'er. I analysen undersøgte forskerne ctDNA’s prognostiske rolle hos 99 patienter med dMMR/MSI-H mCRC, som blev behandlet med Bavencio (avelumab) eller standardkemoterapi med eller uden et målrettet lægemiddel som andenlinjebehandling.
Den prædiktive analyse omfattede 99 patienter (med en gennemsnitsalder på 66 år) med plasmaprøver tilgængelige til ctDNA-vurdering ved baseline (V1), hvoraf 74 også havde prøver tilgængelige en måned efter behandlingsstart (V2, for ændring i ctDNA-vurdering. Hos de 99 patienter med tilgængelige V1-plasmaprøver var baseline ctDNA-positivitet eller -koncentration ikke forbundet med kliniske resultater. Ændring i ctDNA var signifikant associeret med både progressionsfri overlevelse (PFS) (hazard ratio [HR], 2,98; 95 procent CI, 1,77-5,01; P < 0,001) og samlet overlevelse (OS) (HR, 3,61; 95 procent CI, 1,81-7,17; P < 0,001). Sammenhængen var tydelig hos patienter behandlet med avelumab (PFS HR, 4,22; 95 procent CI, 1,77-10,1; P = 0,001; OS HR, 17,40; 95 procent CI, 3,82-79,70; P < 0,001) sammenlignet med dem, der fik kemoterapi (PFS HR, 2,09; 95 procent CI, 1,03-4,21; P = 0,04; OS HR, 1,51; 95 procent CI, 0,61-3,72; P = 0,38). Avelumab (versus kemoterapi) forbedrede PFS hos patienter med gunstig ctDNA-respons (HR, 0,33; 95 procent CI, 0,14-0,77; log-rank P = 0,008), men ikke hos patienter med dårlig respons (HR, 1,32; 95 procent CI, 0,67-2,62; log-rank P = 0,42).
Kombineret ctDNA-respons og vurdering ved RECIST, version 1.1, forudsagde nøjagtigt langsigtet samlet overlevelse (OS). I den multivariable analyse var manglende ctDNA-respons forbundet med en øget risiko for sygdomsprogression og død i avelumab-gruppen (HR, 7,27; 95 procent CI, 2,23-23,7; P = 0,001), men ikke i kemoterapigruppen (HR, 1,61; 95 procent CI, 0,66-3,93; P = 0,30).
Analysens resultater indikerer, at tidlig ctDNA-monitorering kan hjælpe med at bestemme ICI-resistens og langsigtet overlevelse hos patienter med dMMR/MSI-H mCRC og understøtter mere skræddersyede behandlingstilgange, konkluderer forskerne bag studiet.
