Lovende resultat for kemofri fremtid for tungt behandlede brystkræftpatienter
SABCS: Kombinationsbehandling med zanidatamab, Ibrance (palbociclib) og fulvestrant til patienter med HER2+/HR+ metastatisk brystkræft, der har gennemgået flere tidligere behandlinger, giver en progressionsfri overlevelse på 11,7 måneder - og 14,9 måneder for én subgruppe. Det understøtter videreudvikling af kemoterapifrit behandlingsregime, udtaler forskerne bag nyt studie.
Det er den midlertidige konklusion på et nyt fase 2a-studie, der blev præsenteret på SABCS 2023 fredag aften dansk tid (abstract #LBO1-04).
Studiet fokuserede på effektiviteten og sikkerheden af en kombinationsbehandling med zanidatamab, palbociclib, og fulvestrant hos patienter med HER2+/HR+ metastatisk brystkræft (mBC).
Zanidatamab er et nyligt udviklet bi-specifikt HER2-antistof, der har vist effekt mod forskellige HER2-positive kræftformer - blandt andet i et fase 1-studie publiceret i Lancet Oncology sidste år.
Patienterne opnåede en overordnet progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6) på 67 procent, hvilket var studiets primære endepunkt. I den bekræftede HER2+(ccHER2+)-subgruppe så forskerne en PFS6 på 69 procent.
Den overordnede mediane progressionsfri overlevelse (mPFS) var 11,7 måneder og 14,9 måneder i ccHER2+-undergruppen.
Formålet med studiet var at afsøge en kemoterapifri behandlingsmulighed til denne tungt behandlede patientgruppe, og resultaterne understøtter ifølge forskerne yderligere udvikling af en kemoterapifri behandlingsform for patienter med HER2+/HR+ mBC.
Studiet omfattede 51 patienter med HER2+/HR+ mBC, der havde modtaget en række tidligere behandlinger, herunder trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 og i nogle tilfælde T-DXd og fulvestrant. Ingen af patienterne havde modtaget tidligere CDK4/6-hæmmere.
Studiedeltagerne modtog en dosis zanidatamab (20 mg/kg) hver anden uge sammen med standarddoser af palbociclib og fulvestrant.
Håndterbar sikkerhedsprofil uden dødsfald
Behandlingen havde en håndterbar sikkerhedsprofil, hvor de mest almindelige bivirkninger inkluderede diarré (80 procent), neutropeni (59 procent), kvalme (39 procent), stomatitis (37 procent), anæmi (29 procent), opkast (25 procent) og asteni (24 procent).
Behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller derover var primært neutropeni (53 procent), diarré (14 procent), anæmi (10 procent), trombocytopeni (6 procent), hypokaliæmi (4 procent) og hypomagnesiæmi (4 procent). Tre patienter stoppede på grund af bivirkninger med palbociclib, 1 patient stoppede med zanidatamab og fulvestrant.
Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald.
Tabel 1. Effektivitet af triple-regime (zanidatamab + palbociclib + fulvestrant) mod HER2+/HR+ mBC.
a) Patienter med målbar sygdom (alle patienter: n=46; ccHER2+-subgruppe: n=29).
b) Defineret som bedste respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR), non-CR/non-PD eller stabil sygdom (SD).
c) Patienter med DOR (alle patienter: n=16; ccHER2+-subgruppe: n=14).
cBOR: bekræftet bedste samlede respons
cORR: bekræftet objektiv responsrate
DCR: sygdomskontrolrate
DOR: varighed af respons
PD: progressiv sygdom