”Kombinationsbehandlingen opnår nogle meget flotte responsrater, men det kommer med en pris at koble immunterapi med kemoterapi, også selvom kemoterapien gives som et ADC. Der er en betydelig hæmatologisk toksicitet,” konstaterer Morten Hiul Suppli.
Ledende overlæge om ny ADC til SCLC: Meget flotte responsrater, men det kommer med en pris
ELCC: Det bispecifikke antistof-lægemiddelkonjugat izalontamab brengitecan (iza-bren) og PD-1-antistoffet Hetronifly (serplulimab) giver høje responsrater hos patienter med tidligere ubehandlet småcellet lungekræft i udvidet stadie. Men behandlingen kommer med betydelig hæmatologisk toksicitet, siger ledende overlæge Morten Hiul Suppli.
Iza-bren er et eksperimentelt EGFR og HER3-bispecifikt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) koblet til en topoisomerase I-hæmmer. Kombinationen af iza-bren og serplulimab er afprøvet hos patienter med småcellet lungekræft i udvidet stadie i et kinesisk fase II-studie, som blev præsenteret ved European Lung Cancer Congress (ELCC) 2026 i København (#abstract 408O).
”Kombinationsbehandlingen opnår nogle meget flotte responsrater, men det kommer med en pris at koble immunterapi med kemoterapi, også selvom kemoterapien gives som et ADC. Der er en betydelig hæmatologisk toksicitet,” konstaterer Morten Hiul Suppli, ledende overlæge på Sjællands Universitetshospitals onkologiske afdeling.
Store fremskridt
Morten Hiul Suppli glæder sig over, at der for tiden sker markante fremskridt inden for behandlingen af småcellet lungekræft, efter at behandlingen har stået i stampe i to årtier. De aktuelle data for iza-bren er lovende, men han ser mest frem til data fra et konkurrerende lægemiddel, som i øjeblikket afprøves i et fase III-studie i første linje.
Der er tale om den bispecifikke T-celle-engager tarlatamab, som allerede har vist imponerende resultater i anden linje. Under den amerikanske kræftkongres ASCO i 2025 blev der præsenteret resultater fra DeLLphi-304-studiet, som viste, at tarlatamab forbedrer overlevelsen markant og er mere tålelig end den nuværende andenlinjebehandling. Studiet blev samtidig udgivet i New England Journal of Medicine.
Resultaterne fra DeLLphi-studiet viste en median samlet overlevelse (OS) på 13,6 måneder (95% CI: 11,1-ikke estimerbar) med tarlatamab og 8,3 måneder (95% CI: 7,0-10,2) med kemoterapi, svarende til en hazard ratio på 0,60 (P<0,001).
”En forbedring i OS på over fem måneder er fuldstændigt uhørt og aldrig før set i denne sygdom. Effekten er samtidig ens, uanset hvilken kemoterapi patienterne tidligere har fået. Vi har ikke tidligere set et stof, der er fuldstændig upåvirket af, om patienterne er platinfølsomme eller ej. Det betyder, at man i virkeligheden kan ramme alle patienter med det her,” sagde Seppo W. Langer, overlæge på Rigshospitalets Afdeling for Kræftbehandling, til Onkologisk Tidsskrift i forbindelse med ASCO-kongressen.
I efteråret 2025 blev der iværksat et fase III-studie i første linje, DeLLphi-312, hvor tarlatamab, durvalumab, carboplatin og etoposid afprøves over for durvalumab, carboplatin og etoposid.
”Vi venter meget spændt på resultaterne af det studie. Det er en meget spændende tid for os, der beskæftiger os med småcellet lungekræft,” siger Morten Hiul Suppli.
Ni ud af ti opnår respons på iza-bren
Iza-bren-studiet var delt op i to dele, hvor del 1 inkluderede patienter, som var progredieret på standardbehandling, mens del 2 inkluderede behandlingsnaive patienter.
Analysen, der blev fremlagt på ELCC, omfatter alene del 2, hvor behandlingsnaive patienter med udvidet sygdomsstadie modtog iza-bren i dosis 2,5 mg/kg eller 2,75 mg/kg på dag 1 og 8 hver tredje uge i kombination med serplulimab.
Ved data cut-off den 30. november 2025 var 82 behandlingsnaive patienter inkluderet i del 2, 41 i hver dosiskohorte. Effektanalysen omfattede 77 patienter med mindst én evaluering efter baseline. Median opfølgning var 10,5 måneder.
I den samlede kohorte var resultaterne som følger:
- Objektiv responsrate (ORR): 88,3 procent (95% CI: 79,0-94,5).
- Bekræftet objektiv responsrate (cORR): 77,9 procent (95% CI: 67,0-86,6).
- Sygdomskontrolrate (DCR): 94,8 procent (95% CI: 87,2-98,6).
- Median responsvarighed (mDOR): 7,3 måneder (95% CI: 5,6-8,3).
- Median progressionsfri overlevelse (mPFS): 8,2 måneder (95% CI: 6,7-9,6).
- Samlet overlevelse efter 12 måneder: 80,8 procent (95% CI: 66,1-89,6).
I 2,5 mg/kg-kohorten var resultaterne:
- ORR: 85,0 procent (95% CI: 70,2-94,3).
- cORR: 77,5 procent (95% CI: 61,5-89,2).
- DCR: 92,5 procent (95% CI: 79,6-98,4).
- mDOR: 7,3 måneder (95% CI: 5,3-8,3).
- mPFS: 8,2 måneder (95% CI: 4,4-9,6).
- Samlet overlevelse efter 12 måneder: 85,7 procent (95% CI: 68,7-93,9).
I 2,75 mg/kg-kohorten var resultaterne:
- ORR: 91,9 procent (95% CI: 78,1-98,3)
- cORR: 78,4 procent (95% CI: 61,8-90,2)
- DCR: 97,3 procent (95% CI: 85,8-99,9)
- mDOR: 8,0 måneder (95% CI: 5,5-8,6)
- mPFS: 8,3 måneder (95% CI: 6,9-9,7)
- Samlet overlevelse efter 12 måneder: 76,5 procent (95% CI: 51,4-89,8).
Næsten samtlige patienter får anæmi
De hyppigste hæmatologiske behandlingsrelaterede bivirkninger af alle grader var anæmi (93,9 procent), trombocytopeni (72,0 procent), leukopeni (67,1 procent) og neutropeni (62,2 procent). Den hyppigste ikke-hæmatologiske bivirkning var nedsat appetit (54,9 procent). Bivirkninger af grad 3 eller højere var overvejende hæmatologiske. 7,3 procent af patienterne seponerede behandling på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger. Der blev rapporteret to dødsfald (2,4 procent), som ifølge forskerne muligvis var relateret til iza-bren. Der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.
På baggrund af effekt- og sikkerhedsdata er iza-bren 2,5 mg/kg valgt som dosis til videre udvikling i kombination med PD-1-hæmmer i Kina.
