Ny immunterapikombination viser lovende resultater mod både MSS og MSI-H kolorektalkræft

ESMO-GI:  Neoadjuverende behandling med de to eksperimentelle immunterapeutiske lægemidler botensilimab (AGEN1181) og balstilimab (AGEN2034) viser lovende responsrater ved både mikrosatellit stabil (MSS) og høj mikrosatellit instabil (MSI-H) kolorektalkræft.

Det viser resultater fra fase I-studiet NEST-1, som blev præsenteret på det europæiske onkologiske selskab ESMO’s GI-møde (abstract #8MO).

Studiet inkluderede 12 patienter med kolorektalkræft, heraf 4 med endetarmskræft. Ud af de 12 patienter havde 9 patienter MSS-tumorer, mens 3 havde MSI-H-tumorer. Formålet med studiet var at vurdere effekten og sikkerheden af neoadjuverende behandling med CTLA-4-hæmmeren botensilimab (BOT) kombineret med PD-1 hæmmeren balstilimab (BAL).

Resultaterne viser, at neoadjuverende BOT/BAL var sikkert og ikke forsinkede planlagte operationer. 67 procent af patienter med MSS (seks ud af ni) opnåede patologisk respons på ≥50 procent, og heraf opnåede to patienter komplet patologisk respons. Samtlige patienter med MSI-H (tre ud af tre) opnåede ’major’ patologisk respons (defineret som patologisk tumorreduktion på ≥90 procent). Ved data-cutoff 18. marts 2024 var den mediane opfølgning otte måneder, og ingen af patienterne havde fået klinisk eller molekylært tilbagefald.

Efter behandlingen viste resektionsprøver en markant stigning i T-celle infiltration karakteriseret ved højere andele af CD8+/Treg-celler og en større andel aktiverede makrofager sammenlignet med biopsier taget før behandling. Dybden af det patologiske respons korrelerede med tiden fra initiering af immunterapi til operation.

I abstractet konkluderer forskerne, at NEST-1 nåede sine primære og sekundære endepunkter. Det understøtter, ifølge forskerne, at studiet udvides med en længere eksponering for immunterapi for patienter med MSS-tumorer (NEST-2 kohorten), mens en "watch-and-wait"-tilgang anbefales for MSI-H-patienter. Studiet er fortsat åbent og rekrutterer patienter.