AKT-hæmmer-kombi viser aktivitet mod HR+/HER2-negativ metastatisk brystkræft

AKT-hæmmeren ipatasertib kombineret med fulvestrant og palbociclib viser foreløbige tegn på klinisk aktivitet hos tungt forbehandlede patienter med HR+/HER2-negativ metastatisk brystkræft.

Sådan lyder konklusionen i et nyt fase 1b-studie. Formålet med studiet, som er publiceret i The Lancet Oncology, var at evaluere sikkerheden af ​​ipatasertib og et antiøstrogen med eller uden CDK4/6-hæmmeren palbociclib hos patienter med behandlingsrefraktær HR+/HER2-negtiv metastatisk brystkræft.

Studiet blev gennemført på Massachusetts General Hospital i Boston og inkluderede kvinder over 18 år med biopsi-verificeret HR+/HER2-negativ lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk brystkræft, ECOG performance status på 0-2; sygdomsprogression på mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom samt målbare sygdoms- eller knoglelæsioner.

I alt 77 patienter deltog i studiet. 19 modtog ipatasertib og fulvestrant, 16 fik ipatasertib og aromatasehæmmer, og 42 modtog ipatasertib og fulvestrant plus palbociclib. 97 procent af kvinderne var hvide, mens 3 procent var asiater. Medianalderen var 62 år, og 86 procent af patienterne havde tidligere modtaget behandling med en CDK4/6-hæmmer (medianantallet af tidligere behandlingslinjer var 3 [interval 1-13]).

Den mediane opfølgningstid var 12,5 måneder. Den anbefalede fase II-dosis blev fastsat til 400 mg ipatasertib på dag 1-21 med 100 mg palbociclib på dag 8-28 og standard fulvestrant 500 mg.

Blandt alle 77 patienter var median progressionsfri overlevelse 5,5 måneder (95% CI 3,8-7,4).

Der opstod alvorlige bivirkninger relateret til behandlingen hos 17 procent af patienterne i ipatasertib og fulvestrant plus palbociclib-gruppen og hos 5 procent i ipatasertib og fulvestrant-gruppen, hvilke var relateret til neutropeni, leukopeni, trombocytopeni og hyperglykæmi.

Almindelige grad 3-4 bivirkninger relateret til studiebehandling var neutropeni (39 procent), leukopeni (19 procent), diarré (18 procent), udslæt (ni procent), lymfopeni (fire procent) og anæmi (fem procent).

Der var fire dødsfald blandt deltagerne. Ét dødsfald som følge af grad 5-hyperglykæmi i gruppen med ipatasertib og fulvestrant blev vurderet som muligvis behandlingsrelateret. To drejede sig om infektion og et om lungekomplikationer i ipatasertib- og fulvestrant plus palbociclib-gruppen.