Skip to main content

 

Ny kombination forlænger PFS ved HLA-A2-negativ metastatisk uvealt melanom

Skrevet af Mads Moltsen den . Skrevet i Hudkræft.

ASCO:  Førstelinjebehandling med den eksperimentelle PKC-hæmmer darovasertib plus MET-hæmmeren Xalkori (crizotinib) forbedrer progressionsfri overlevelse, responsrate og sygdomskontrol hos patienter med HLA-A2-negativt metastatisk uvealt melanom.

Det viser de primære resultater fra fase II/III-studiet OptimUM-02, som blev præsenteret på ASCO 2026 (abstract #LBA9503).

Uvealt melanom er den hyppigste okulære kræftform hos voksne, og op mod halvdelen af patienterne udvikler metastatisk sygdom med høj mortalitet. Der er ingen godkendte systemiske behandlinger specifikt til HLA-A*02:01-negative patienter med metastatisk uvealt melanom, og behandlinger med effekt i andre melanomsubtyper har begrænset effekt i denne patientgruppe.

Darovasertib er en oral first-in-class PKC-hæmmer, som i et tidligere fase I/II-studie har vist klinisk aktivitet i kombination med MET-hæmmeren crizotinib.

I OptimUM-02 blev patienter med HLA-A2-negativt metastatisk uvealt melanom randomiseret 2:1 til darovasertib plus crizotinib eller investigators valg af behandling. Kontrolbehandlingen kunne bestå af pembrolizumab, ipilimumab plus nivolumab eller dacarbazin.

Flere end hver tredje opnåede respons

I alt modtog 338 patienter mindst én dosis studiebehandling og indgik i sikkerhedspopulationen, mens 313 patienter indgik i effektpopulationen.

Median PFS vurderet ved BICR var 6,9 måneder (95% CI: 5,6-8,3) med darovasertib plus crizotinib og 3,1 måneder (95% CI: 1,8-4,2) med investigators valg af behandling. Det svar til en hazard ratio (HR) på 0,42 (p<0,0001). Investigator-vurderet median PFS var 6,7 måneder (95% CI: 5,6-8,2) mod 2,7 måneder (95% CI: 1,7-4,1), svarende til en HR på 0,36 (p<0,0001).

Den BICR-vurderede objektive responsrate var 37,1 procent med darovasertib plus crizotinib mod 5,8 procent i kontrolarmen. I kombinationsarmen opnåede 2,4 procent komplet respons og 34,8 procent partielt respons, mens der kun var 5,8 procent partielle responser i kontrolarmen.

Sygdomskontrolraten var 73,3 procent med darovasertib plus crizotinib og 31,1 procent i kontrolarmen.

OS-data er ikke modne, men viser ifølge abstractet en positiv tendens for darovasertib plus crizotinib.

Ét behandlingsrelateret dødsfald i hver arm

De hyppigste behandlingsrelaterede bivirkninger med darovasertib plus crizotinib var diarré (89,5 procent), kvalme (78,2 procent), perifert ødem (70,7 procent) og opkastning (53,6 procent). I kontrolarmen var de hyppigste hændelser kvalme (41,4 procent), diarré (36,3 procent), fatigue (33,3 procent) samt forhøjet ASAT og ALAT (31,1 procent).

De hyppigste grad 3/4-bivirkninger var diarré (10,9 procent) og synkope (7,9 procent) i darovasertib plus crizotinib-armen, mens de hyppigste i kontrolarmen var forhøjet ASAT og ALAT (8,1 procent), diarré (6,1 procent) og hepatitis (5,1 procent).

Der opstod alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger hos 9,2 procent af patienterne i darovasertib plus crizotinib-armen og 25,3 procent i kontrolarmen. Der var ét behandlingsrelateret dødsfald i hver arm.

Bivirkninger førte til behandlingsophør og dosisreduktion af darovasertib hos henholdsvis 3,8 procent og 23,8 procent af patienterne og til behandlingsophør og dosisreduktion af crizotinib hos henholdsvis 10,9 procent og 27,2 procent. I kontrolarmen ophørte 19,2 procent med behandling på grund af bivirkninger.