Trodelvy øger ikke overlevelsen over for kemo ved avanceret blærekræft
Behandling med Trop-2-antistoffet Trodelvy (sacituzumab govitecan) monoterapi efter platinbaseret kemoterapi og anti-PD-(L)1-behandling forbedrer ikke overlevelsen (OS) hos patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer i forhold til standard kemoterapi.
Sådan konkluderer forskerne bag i fase III-studiet TROPiCS-04, som dog viser en højere objektiv responsrate (ORR) med sacituzumab govitecan versus kemoterapi.
I studiet, som er publiceret i Annals of Oncology, rapporteres effektivitet og sikkerhedsresultater fra den endelige analyse af TROPiCS-04. I studiet deltog patienter med fremskreden urothelial cancer, hvis sygdom var udviklet på tidligere platinbaseret kemoterapi og checkpoint-hæmmerbehandling, blev randomiseret 1:1 til at modtage Trodelvy eller behandling efter lægens valg (paclitaxel, docetaxel eller vinflunin). Det primære endepunkt var OS. Sekundære endepunkter inkluderede progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) af investigator og blindet uafhængig komitégennemgang samt sikkerhed. I alt blev 711 patienter randomiseret.
Efter en gennemsnitlig opfølgning på 9,2 måneder blev det primære endepunkt ikke opfyldt med median OS for Trodelvy versus behandling efter lægens valg på 10,3 måneder versus 9,0 måneder (hazard ratio (HR) 0,86, 95%, CI 0,73-1,020).
Median PFS med sacituzumab govitecan og behandling efter lægens valg var 4,2 måneder og 3,6 måneder (HR 0,86, 95 procent CI 0,72-1,03); ORR var 23 procent (95%, CI 18-27) og 14 procent (95%, CI 10-18).
De høje niveauer af Trop-2-ekspression observeret i tumorvævsprøver i biomarkøranalysesættet var i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret i TROPHY-U-01-undersøgelsen (kohorter 1-3) og i andre store datasæt fra uafhængige avancerede blærekræftkohorter.
Undergruppeanalyser af OS og PFS viste en konsekvent fordel for Trodelvy versus behandling efter lægens valg; højere baseline Trop-2-ekspression var ikke forbundet med forbedret Trodelvy-effektivitet versus behandling efter lægens valg.
Den mest almindelige grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkning (TRAE) med Trodelvy-behandling var neutropeni (35 procent, inklusive 12 procent med febril neutropeni). Hyppigheden af grad ≥3 TRAE'er (67 procent versus 35 procent) og grad 5 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs; syv procent versus to procent) var højere med Trodelvy-behandling versus behandling efter lægens valg. I Trodelvy-gruppen var 16/25 grad 5 TEAE'er infektioner med neutropeni, der for det meste opstod tidligt i behandlingsforløbet hos patienter med flere risikofaktorer for febril neutropeni. Primær profylaktisk G-CSF-anvendelse med Trodelvy og behandling efter lægens valg var henholdsvis 21 procent og 22 procent.
Forfatterne til studiet kommenterer, at en gennemsnitlig OS på ni måneder i behandlingen af lægens valggruppe svarede til det, der tidligere er rapporteret i kliniske forsøg med avanceret urothelial cancer refraktær over for platinbaseret kemoterapi. På trods af mangel på signifikant overlevelsesfordel blev der observeret en højere ORR med Trodelvy sammenlignet med behandling efter lægens valg, og Trodelvy-responsrater var i overensstemmelse med tidligere resultater fra fase II TROPHY-U-01-studiet, hvilket bekræfter, at sacituzumab govitecan har aktivitet i fremskreden urothelial cancer.
Effekten og sikkerheden af Trodelvy som førstelinjebehandling, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler, vurderes i TROPHY-U-01 kohorterne 4, 6 og 7.
Yderligere validering af Trodelvy-aktivitet er nødvendig i prospektive randomiserede forsøg, der anvender konsekvent primær profylakse med G-CSF startende ved cyklus 1 for at mindske risikoen for komplikationer, der opstår som følge af Trodelvy-relateret højgradig neutropeni, mener Thomas Powles fra Bartscer University of London, Bartscer Health Institute, London, England, London Cancer Institute, London Cancer Institute.
