Neoadjuverende Trodelvy og Keytruda kan spare patienter for kirurgi ved muskelinvasiv blærekræft
Kombinationen af Trodelvy (sacituzumab govitecan) og Keytruda (pembrolizumab) gav komplet klinisk respons hos næsten 40 procent af patienter med MIBC, som ikke var kandidater til cisplatinbaseret kemoterapi. Det kan muligvis spare patienterne for kirurgisk indgreb, skriver forskerne bag studiet SURE-02.
SURE-02 er et fase II-studie, der har undersøgt en neoadjuverende og adjuverende strategi med sacituzumab govitecan (SG) og pembrolizumab (Pembro) hos patienter med cT2–T4N0M0 muskelinvasiv blærekræft, som enten ikke var egnede til eller fravalgte cisplatinbaseret kemoterapi.
Behandlingen blev givet i form af fire præoperative serier af SG (7,5 mg/kg, dag 1 og 8) og Pembro (200 mg, dag 1) hver tredje uge, efterfulgt af enten radikal cystektomi (RC) eller en reTURBT og 13 adjuverende serier Pembro ved klinisk komplet respons (cCR).
Ved den prædefinerede interimanalyse var 31 ud af 40 inkluderede patienter evaluérbare for effekt. Den kliniske responsrate (cCR) var 38,7 procent (95 % CI: 21,8-57,8), og alle disse patienter kunne undgå cystektomi og i stedet gennemgå en reTURBT og fortsætte med adjuverende behandling. Samlet opnåede 51,6 procent af patienterne en patoanatomisk respons ≤ ypT1N0-x.
Behandlingen var generelt veltolereret. Der blev rapporteret grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger hos fire patienter (12,9 procent), og der var behov for SG-doseudfald hos to patienter og en enkelt forsinkelse af én dosis. Ingen patienter krævede dosisreduktion.
Responsen varierede med tumors molekylære profil. Blandt de 23 patienter med tilgængelige transkriptomdata blev der observeret komplette patoanatomiske responser (ypT0) hos:
- 73 procent af tumorer med luminal subtype (vs. 25 procent i ikke-luminale, p = 0,04).
- 67 procent med genomisk ustabile tumorer ifølge Lund-klassifikation (vs. 0 procent i neuroendokrine subtyper).
Desuden var en høj stromal signatur (> median) signifikant associeret med fravær af ypT0-respons (p = 0,004), mens Trop2- og TOP1-ekspression ikke var signifikant associeret med respons.
"Perioperativ behandling med SG og Pembro viste en overbevisende rate af komplet klinisk respons og en håndterbar sikkerhedsprofil, hvilket muliggjorde blærebevarende behandling hos cirka 40 procent af patienterne," konkluderer forskerne i abstraktet.
De fremhæver desuden, at biomarkørdata støtter videre udforskning af behandlingens potentiale:
"Analyser af molekylære biomarkører tyder på, at en særlig tumortype er forbundet med komplet klinisk respons."
