Nyere lægemiddelkombinationer mod tarm- og leverkræft sikrer livskvalitet
Patientrapporterede resultater fra to store undersøgelser viser, at livskvalitet opretholdes længere med nyere lægemiddelkombinationer sammenlignet med standardbehandling af patienter med en bestemt type kolorektalkræft og ikke-resecerbar leverkræft (hepatocellulær karcinom; HCC).
Resultaterne blev præsenteret (abstract 476) på 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium 23.-25. januar i San Francisco, USA.
I den ene undersøgelse, fase III-studiet IMbrave150 er PD-L1-hæmmeren Tecentriq i kombination med VEGF-hæmmeren Avastin blevet sammenlignet med Nexavar (sorafenib) som førstelinjebehandling af patienter med ikke-resecerbar HCC, som ikke havde modtaget tidligere systemisk behandling.
Det primære endepunkt, samlet overlevelse (OS) blev præsenteret på ESMO Asia Congress i november 2019. På det tidspunkt var den samlede gennemsnitlige overlevelse endnu ikke nået for Tecentriq plus Avastin sammenlignet med den samlede overlevelse på 13,2 måneder for patienter, der fik Nexavar alene. Den samlede responsrate var 27 procent med Tecentriq plus Avastin og 12 procent for Nexavar.
På 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium præsenterede forskere blandt andet tid til forværring, som blev vurderet med to validerede patientrapporterede livskvalitetsværktøjer, og var et sekundært endepunkt for undersøgelsen. Tid til forringelse blev defineret som et fald på 10 point fra baseline i de vigtigste patientrapporterede resultater. Hhv. ved baseline, hver tredje uge under behandlingen og hver tredje måned efter seponering af behandlingen, udfyldte patienter to spørgeskemaer (et specifikt for HCC) for at vurdere livskvalitet, fysisk funktion og rollefunktion. Spørgeskemaets udfyldelsesgrad var cirka 92 procent.
Resultaterne viste, at tid til forværring var gennemsnitligt 11,2 måneder for kombinationsbehandlingen sammenlignet med 3,6 måneder for Nexavar. Fald i fysisk funktion blev også forsinket med kombinationsbehandlingen, med gennemsnitligt 13,1 måneder sammenlignet med 4,9 måneder for Nexavar.
”Fordi det afspejler både virkningerne af sygdom og bivirkningerne af behandlingen, er vedvarende eller forbedret livskvalitet vigtigt for patienterne. Patienter med leverkræft er typisk mere skrøbelige og skrøbelige end andre. Behandlingernes toksicitet kan være meget mere alvorlig for disse patienter, og deres livskvalitet kan falde ganske hurtigt,” siger hovedforfatter Peter R. Galle fra universitetshospitalet i Mainz, Tyskland, i en pressemeddelelse.
Målrettet behandling forbedrer livskvalitet ved tarmkræft
Et andet studie præsenteret (Abstrakt 8) på 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium viste, at behandlinger, der er målrettet mod metastatisk kolorektalkræft med muteret BRAF V600E, forbedrer livskvaliteten sammenlignet med standardbehandling. BRAF V600E-mutationen forekommer hos cirka 10 procent af patienter med kolorektalkræft og giver en dårlig prognose.
I fase III-studiet BEACON, som i alt omfatter 655 patienter, blev patienter med BRAF V600E-muteret kolorektalkræft behandlet med Braftovi (encorafenib) og Erbitux (cetuximab) med eller uden Mektovi (binimetinib) og var i stand til at opretholde deres livskvalitet længere end dem, der blev behandlet med enten Irinokabi (irinotecan) plus Erbitux eller FOLFIRI (leucovorin, calciumfolinat, fluorouracil og irinotecan) med Erbitux.
Effektivitetsdata er tidligere offentliggjort i New England Journal of Medicine () og viser, at den samlede gennemsnitlige overlevelse (OS) var 9,0 og 8,4 måneder med triplet- og dublet-målrettede behandlinger sammenlignet med 5,4 måneder i kontrolgruppen af patienter, der fik Irinokabi plus Erbitux eller FOLFIRI plus Erbitux.
På 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium præsenterede forskerne data for livskvalitet, som var et sekundært endepunkt for undersøgelsen. Livskvalitet blev vurderet ved baseline og efter hver behandlingscyklus ved hjælp af fire validerede måleværktøjer.
Især undersøgte forskerne tidspunktet til 10 procent eller større forringelse mellem studiearmerne, hvilket anses for at repræsentere et klinisk meningsfuldt fald i livskvalitet. Patienter behandlet med tripletbehandlingen havde cirka 44-45 procents reduktion i risikoen for forringelse af livskvalitet sammenlignet med patienter i standardbehandlingsgruppen. De, der modtog dubletbehandlingen, havde cirka 46 procents reduktion i risikoen. Der var ingen signifikant forskel i livskvalitet for patienter i triplet- og dubletgrupperne.
