Skip to main content

 

ALP plus FUL har effekt hos patienter med NGS-påviste PIK3CA-mutationer

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Brystkræft.

SABCS: PI3K-hæmmeren Piqray (alpelisib) i kombination med hormonbehandlingen Faslodex (fulvestrant) forlænger overlevelsen sammenlignet med fulvestrant for patienter med HR+, HER2-negativ avanceret brystkræft med NGS-påviste PIK3CA-mutationer.

Det viser biomarkøranalyser fra fase III-studiet SOLAR-1.

Primære resultater fra SOLAR-1-studiet, der blev præsenteret som late breaking abstrakt på ESMO tidligere i år, viste, at alpelisib (ALP) i kombination med fulvestrant (FUL) ved en median opfølgning på 30,8 måneder øgede den samlede overlevelse (OS) med 14 procent sammenlignet med fulvestrant alene (HR=0,86; 95% CI, 0,64-1,15; P=0,15). Tidligere data fra studiet havde vist en signifikant forbedring i den progressionsfri overlevelse (PFS), som var studiets primære endepunkt (HR=0,65; 95% CI 0,50-0,85; P=0,00065). Data medførte til, at både FDA og EMA godkendte kombinationsbehandlingen.   

På SABCS rapporterede SOLAR-1 biomarkørdata på den kohorte af patienter, som havde PIK3CA-mutationer. Omkring 40 procent af patienter med HR+, HER2-negativ brystkræft har PIK3CA-mutationer. Mutationerne er associeret med hurtigere progression, resistens over for hormonterapi og dårlig prognose. De supplerende data fra SOLAR-1 viser, at den kliniske fordel ved ALP kombineret med FUL kunne genfindes i de patienter, der havde PIK3CA-mutationer, som var detekteret i plasma ctDNA med dyb sekventering (NGS).

Brug for supplerende vævstests

SOLAR-1 inkluderede 572 patienter med HR+, HER2-negativ avanceret brystkræft, som tidligere havde været i behandling med aromatase-hæmmere. Studiet inkluderede både mænd og postmenopausale kvinder. Ved baseline fik patienterne sekventeret hele exon-delen af PIK3CA-genet ved brug af Foundation Medicine 324-gene ctDNA-panelet i plasma ctDNA. 381 ud af 572 patienter havde valide plasma ctDNA-data.

Data viser, at ALP plus FUL forlængede den mediane PFS i patienter med PIK3CA mutationer detekteret i plasma ctDNA med NGS (n=101). Der kunne også observeres en klinisk fordel ved ALP plus FUL i de patienter, hvis mutationer kunne detekteres med PCR (n=88), ved enkelte mutationer (n=83) og ved mutationer i exon 9 (n=34) og exon 20 (n=54). Den kliniske fordel ved ALP plus FUL kunne imidlertid ikke genfindes i patienter, hvis mutationer ikke kunne detekteres med PCR (n=13), og heller ikke i patienter med multiple mutationer.

13 procent af de mutationer, som kunne detekteres i ctDNA med NGS kunne ikke detekteres ved brug af PCR.

”Det skyldes formentlig, at vi med NGS kan detektere sjældne mutationer i PIK3CA-genet, der ikke detekteres ved brug af PCR-metoden. Studiet viser desuden, at det ikke er alle mutationer, der kan detekteres i ctDNA. Og derfor kan det være nødvendigt at foretage analyser af tumorvæv for at af- eller bekræfte om en patient vil have gavn af alpelisib,” sagde Maria Vittoria Dieci, professor ved University of Padova i Italien, der præsenterede (Abstrakt PD2-06) resultaterne fra SOLAR-1 på en Spotlight Postersession onsdag på SABCS.