Skip to main content

 

Neratinib øger overlevelsen for patienter med HR+, HER2-positiv brystkræft

Skrevet af Gorm Palmgren den . Skrevet i Brystkræft.

SABCS: Neratinib øger overlevelsen for patienter med HER2-positiv (HER2+), HR-positiv (HR+) brystkræft, hvis behandlingen igangsættes det første år efter endt postoperativ behandling med trastuzumab.

Det viser det randomiserede, multicenter, kliniske fase III-studie ExteNET, som underbygger den kliniske brug af neratinib hos disse patienter.

Studiet inkluderede 2.840 kvinder med HER2+ brystkræft i tidligt stadie, som postoperativt var blevet behandlet med trastuzumab. Patienterne blev randomiseret 1:1 til enten 240 mg/dag neratinib som supplerende behandling i et år, mens kontrolgruppen fik placebo. Patienterne blev fulgt i gennemsnitligt 8,1 år, og forsøgets primære endepunkt var invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS), mens sekundære endepunkter inkluderede samlet overlevelse (OS). På SABCS blev OS-resultater fra ExteNET præsenteret på en postersession. I løbet af forsøgsperioden døde 8,9 procent (n=127) af kvinder i den eksperimentelle gruppe og 9,6 procent (n=137) af kvinderne i kontrolgruppen. Det svarer til en OS-rate på henholdsvis 90.1 procent og 90.2 procent. Den lille, absolutte forskel på 0,1 procent var ikke signifikant. I gruppen af forsøgsdeltagere med HR+ tumorer (57 procent af patienterne) var den absolutte, positive effekt af neratinib på OS større, nemlig 1,5 procent. En endnu mere markant effekt af neratinib på 2,1 procent blev observeret for den subgruppe af HR+ patienter, hvor behandlingen med neratinib var blevet igangsat indenfor et år efter afsluttet behandling med trastuzumab (HR+/≤1 år).

Dansk deltagelse

I oktober blev resultater for iDFS fra ExteNET offentliggjort i en artikel i Clinical Breast Cancer. I subgruppen HR+/≤1 år blev iDFS efter to år opgjort til 95,3 procent i den eksperimentelle gruppe og 90,8 procent i placebogruppen, svarende til en absolut forbedring ved behandling med neratinib på 4,5 procent. Efter fem år var denne forskel i iDFS på 5,1 procent i den eksperimentelle gruppes favør. Blandt patienter, hvor behandlingen med neratinib blev igangsat mere end et år efter afsluttet behandling med trastuzumab (HR+/>1 år), var den positive effekt af neratinib mindre. Her blev der observeret en tidlig, positiv effekt af neratinib, som imidlertid ikke varede ved. Blandt HR+/>1 år var den absolutte forskel i iDFS således 3,0 procent og 1,3% i forsøgsgruppens favør efter henholdsvis to og fem år.

Nerlynx (neratinib) er en tyrosinkinaseinhibitor (TKI), som binder kovalent til en cystein-sidekæde på HER2-receptoren, og herved inhiberer væksten af HER2+ brystkræftceller. Virkningsmekanismen af neratinib minder således om virkningsmekanismen for Herceptin (trastuzumab), der anvendes postoperativt ved HER2+ brystkræft.

ExteNET har haft dansk deltagelse af Bent Ejlertsen, professor, overlæge ved Onkologisk Klinik på Rigshospitalet samt af Søren Cold, overlæge ved Onkologisk Afdeling på Odense Universitetshospital.