ctDNA-test afslører risiko for tilbagefald i høj grad ved triple-negativ brystkræft

SABCS: Behandlende onkologer bør lave ctDNA-test tidligt og ofte i kliniske studier til at overvåge patienters risiko for tilbagefald.

Det mener den britiske forsker, der præsenterede et prospektivt fase II-studie, cTRAK TN, på den amerikanske brystkræftkongres SABCS 2021 (abstrakt #GS3-06).

Det prospektive studie tegner et billede af, hvor godt ctDNA (cirkulerende tumor DNA) målt på forskellige tidspunkter forudsiger tilbagefald hos kvinder med triple-negativ brystkræft. Resultatet viser, at biomarkøren er koblet med en høj grad af tilbagefald. 

"Vores resultater har implikationer for fremtidige forsøgsdesign, vigtigst af alt, at starte ctDNA-test tidligt og sandsynligvis bruge mere følsomme ctDNA-assays, der sporer flere varianter," udtalte Nicholas Turner under præsentationen ifølge OncLive.com. Han er medforfatter, ph.d. og teamleder i Breast Cancer Now - Toby Robins Research Center ved Institute of Cancer Research i London, Storbritannien.

"Potentielt er hyppigere test anbefalelsesværdig i løbet af de første 0-6 måneder på grund af den hurtige sygdomsudvikling (ved triple-negativ brystkræft, red.)."  

Han tilføjede, at det også kan være hensigtsmæssigt at starte ctDNA-overvågning under behandling med adjuverende capecitabin, men at patienter med højrisikosygdom måske ikke har gavn af ctDNA-overvågning, fordi højrisikostatus i sig selv giver tilstrækkeligt grundlag til at vejlede behandling. 

Det første prospektive studie på området

Under præsentationen kaldte Nicholas Turner studiet for "den første prospektive undersøgelse, der evaluerer, om ctDNA-assays kan vejlede behandlingsvalg til patienter med tidligt stadium triple-negativ brystkræft."  

Patienter med sporbare mutationer, gennemført operation og adjuverende kemoterapi gennemgik ctDNA-test ved baseline og hver tredje måned i et år. Efter en median opfølgning på 20 måneder viste resultatet, at ca. 27 procent (44 patienter) var ctDNA-positive efter 12 måneder, men med stor forskel mellem de patienter, der blev vurderet til at være i høj risiko for tilbagefald, og dem, der var vurderet til at være i moderat risiko. I høj risikogruppen var 55.7 procent positive, mens det var 11.8 procent i moderat risikogruppen. 

45 ctDNA-positive patienter gik ind i behandlingsdelen af forsøget; 14 blev tildelt observation og 32 blev tildelt pembrolizumab, det var inklusive en patient, som oprindeligt var blevet tildelt observation. 

Hele 71,9 procent af pembrolizumab-gruppen, og altså med ctDNA-positiv test, viste sig at have metastatisk sygdom (23/32; 95% CI, 53,3 til 86,3%), et væsentligt højere antal end forventet, sagde Turner. 

Ni patienter var ctDNA-positive og uden tegn på sygdom. Fire afviste behandling, hovedsagelig på grund af bekymringer over COVID-19. De resterende fem startede behandling med pembrolizumab. En patient er fortsat i behandling. Tre seponerede på grund af tilbagefald og én seponerede, som senere fik tilbagefald afbrudt på grund af bivirkninger (AE'er).  

Ingen af ​​disse patienter udviste ctDNA-clearance efter seks måneder på pembrolizumab. 

Altså endte næsten alle patienter i interventionsgruppen, som var ctDNA-positive, med at have fået tilbagefald.

Turner fremhævede dog en patient, som havde vedvarende ctDNA-undertrykkelse og forbliver i behandling efter behandlingsafbrydelse på grund af en immunrelateret AE.  

For de 14 patienter, der blev tildelt observation, var tiden til tilbagefald en median på 4,1 måneder (95 % CI, 3,2 – ikke defineret). Det er kortere end det, der er blevet rapporteret i tidligere retrospektive resultater, som Turner tilskrev den høje andel af højrisikopatienter i kohorten (64,2 procent). 

Kun fire patienter i observationsgruppen forbliver tilbagefaldsfrie. Men de blev også alle ctDNA-negative efter et indledende ctDNA-positivt resultat, selvom to siden er blevet ctDNA-positive igen.

Den seksmåneders tilbagefaldsfrie overlevelsesrate med ctDNA-clearance var 21,4 procent (95 % CI, 4,7-50,8).