HER3-målrettet antistof-lægemiddelkonjugat viser holdbar effekt mod fremskreden brystkræft

Det HER3-målrettede antistof-lægemiddelkonjugat patritumab deruxtecan (HER3-DXd) har en håndterbar sikkerhedsprofil og holdbar effekt hos stærkt forbehandlede patienter med HER3-udtrykkende metastatisk brystkræft.

Det konkluderer et nyt fase I/II-studie, som viser, at effekten findes på tværs af kliniske undertyper.

Human epidermal vækstfaktor receptor 3 (HER3) er bredt udtrykt i brystkræft, og høj ekspression er forbundet med en dårlig prognose.

I det nye studie, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, deltog kvinder med fremskreden HER3-positiv brystkræft, som havde oplevet sygdomsprogression på tidligere behandlinger. Patienterne havde gennemsnitligt modtaget fem tidligere behandlinger for fremskreden sygdom.

Patienter i dosis-eskalerings-, dosisfindings- og dosisudvidelsesdelene fik HER3-DXd 1,6-8,0 mg/kg intravenøst en gang hver tredje uge eller en af to alternative doseringsregimer. 182 patienter fik mindst en dosis HER3-DXd.

Effektresultaterne blev rapporteret på tværs af de kliniske undertyper: 1) HR+/HER2-negativ brystkræft (113 patienter), triple-negativ brystkræft (53 patienter) og HER2-positiv brystkræft (14 patienter).

Hos de HR+/HER2-negative patienter var objektiv responsrate (ORR) 30,1 procent, mens den gennemsnitlige progressionsfrioverlevelse (PFS) var 7,4 måneder. Hos de triple-negative patienter var ORR, 22,6 procent og PFS 5,5 måneder. Hos de HER2-positive patienter var ORR, 42,9 procent og PFS, 11,0 måneder.

Dosisbegrænsende toksicitet var nedsat trombocyttal og forhøjede aminotransferaser. Ved dosisudvidelse var gastrointestinale og hæmatologiske toksiciteter de mest almindelige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er). Grad ≥3 TEAE'er blev observeret hos 71,4 procent af patienterne, og 9,9 procent afbrød behandlingen på grund af TEAE'er. Der var tre grad 3 og en grad 5 behandlingsrelaterede interstitielle lungesygdomsbegivenheder.