Skip to main content

 

FDA godkender capivasertib til visse fremskredne brystkræftformer

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Brystkræft.

Den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA har godkendt AKT-kinasehæmmeren capivasertib (Truqap) i kombination med Faslodex (fulvestrant) til tidligere behandlede patienter med HR-positiv, HER2-negativ, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som har en eller flere PIK3CA/AKT1/PTEN-ændringer.

Patienterne skal være progredieret på mindst én endokrin-baseret behandling, eller have oplevet tilbagefald på eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling.

FDA’s godkendelse af capivasertib er baseret på resultater fra det randomiserede, placebo-kontrollerede, fase III-studie CAPItello-291, som tidligere er publiceret i The New England Journal of Medicine.

Studiet involverede 708 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft, inklusive 289 patienter, hvis tumorer havde PIK3CA/AKT1/PTEN-ændringer. Alle patienter var progredieret på aromatasehæmmer-baseret behandling og havde modtaget op til to tidligere behandlingslinjer med endokrinterapi og eventuelt én linje kemoterapi.

Patienterne blev randomiseret til enten 400 mg oral capivasertib eller placebo to gange dagligt i fire dage, efterfulgt af tre dages behandlingsfri hver uge i en 28-dages behandlingscyklus. Patienter i begge arme fik 500 mg intramuskulær Faslodex i cyklus et på dag et og dag 15 og derefter hver 28. dag. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hos de 289 patienter med PIK3CA/AKT1/PTEN-ændrede tumorer var den gennemsnitlige progressionsfri overlevelse (PFS) i capivasertib-armen 7,3 måneder, mens den var 3,1 måneder i placebogruppen (hazard ratio: 0,50). En eksplorativ analyse af PFS hos de 313 (44 procent) patienter, hvis tumorer ikke havde en PIK3CA/AKT1/PTEN-ændring, viste en mindre bemærkelsesværdig fordel ved kombinationsbehandlingen (HR: 0,79; 95 procent konfidensinterval, 0,61-1,02), hvilket ifølge FDA indikerer, at forskellen i den samlede population primært blev tilskrevet resultaterne set i populationen af patienter, hvis tumorer havde PIK3CA/AKT1/PTEN-ændringer.

Bivirkninger, der forekom hos mindst 20 procent af patienterne, omfattede nedsatte lymfocytter, leukocytter, hæmoglobin og neutrofiler; øget fastende glukose, kreatinin og triglycerider; og diarré, kvalme, træthed, opkastning og stomatitis.

Med FDA’s godkendelse af capivasertib følger også en godkendelse af en ledsagende diagnostisk enhed, FoundationOne CDx-analysen, som identificerer patienter, der er kvalificerede til behandling med capivasertib.