Camizestrant fører til effektiv ER-nedbrydning og Ki67-suppression
SABCS: Neoadjuverende behandling med det nye orale SERD-præparat camizestrant nedbryder effektivt østrogenreceptorer og undertrykker Ki67 hos postmenopausale kvinder med ER+ HER2-negativ primær brystkræft.
Det viser en analyse af brystvæv fra SERENA-3-studiet præsenteret på den amerikanske brystkræftkongres i San Antonio, SABCS 2023 (abstract # RF01-01).
Hella Danø, ledende overlæge på Nordsjællands hospital, har tidligere udtalt sig om camizestrant:
”Camizestrant ser ud til at være en lovende mulighed for patienter, der progredierer på CDK4/6-hæmmer. SERD-lægemidlerne overkommer endokrin resistens betinget af blandt andet ESR1-mutation, som en del kvinder udvikler mod ET og giver mulighed for i højere grad at kunne fortsætte ET, som er en bekvem og lettere tålt behandling med god effekt,” sagde Hella Danø.
Subgruppeanalyse fra det tidligere SERENA-2-studie viste, at kvinder, der tidligere var blevet behandlet med CDK-4/6-hæmmer og ET, opnåede en median PFS på 5,5 måneder med camizetrant, mens kvinder, der blev behandlet med fulvestrant, opnåede en median PFS på 2,1 måneder.
Kvinderne i camizestrant-armen, som tidligere havde fået CDK-4/6-hæmmer, havde desuden 51 procent mindre risiko for sygdomsprogression eller død (justeret hazard ratio (HR) 0,49 (0,31-0,75, 90% CI)).
Receptorer nedbrydes
Med den nye analyse af SERENA-3 var den primære målsætning at undersøge camizestrants indflydelse på østrogenreceptor (ER)-udtrykket ved at sammenligne biopsier før og under behandling.
Det sekundære mål var en vurdering af behandlingens effekt på Ki67-niveau og progesteronreceptor-udtryk (PgR), samt sikkerhed og tolerabilitet af behandlingen.
Resultaterne viste, at:
- Camizestrant effektivt reducerede ER-udtrykket med omkring 65 procent uanset dosis og varighed af behandlingen.
- En dosis på 75 mg gav en mindre grad af Ki67-suppression sammenlignet med 150 mg og 300 mg efter 5 til7 dages behandling, men efter 12 til15 dages behandling reducerede både 75 mg og 150 mg Ki67-score betydeligt (82 procent reduktion).
Der var ingen alvorlige bivirkninger, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger var overvejende milde, med undtagelse af et enkelt tilfælde af grad 2 påvirkning af syn og et tilfælde af grad 3 diarré.
Forskerne konkluderer, at en dosis på 75 mg camizestrant opnår maksimal ER-degradering og Ki67-undertrykkelse, hvilket indikerer, at denne dosis er optimal, også i tidlige stadier af sygdommen.
