Skip to main content

 

Keytruda og Lynparza har muligvis effekt hos undergruppe af kvinder med TNBC

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Brystkræft.

SABCS: Kombinationen af PD-1-hæmmeren Keytruda (pembrolizumab) og PARP-hæmmeren Lynparza (olaparib) har muligvis effekt i en undergruppe af kvinder med triple-negativ brystkræft.

Det indikerer nye resultater fra fase II-studiet KEYLYNK-009, præsenteret på den amerikanske brystkræftkongres i San Antonio, SABCS 2023 (abstract #GS01-05).

Studiets formål var at vurdere effekten og sikkerheden af vedligeholdelsesbehandling med pembrolizumab plus olaparib sammenlignet med pembrolizumab plus kemoterapi i patienter med lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC).

Studiet inkluderede patienter med lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk TNBC, som ikke tidligere havde modtaget kemoterapi i et metastatisk sygdomsstadium.

Patienterne modtog indledende behandling med op til 6 serier af pembrolizumab 200 mg plus kemoterapi (carboplatin AUC 2 + gemcitabin 1000 mg/m2 på dage 1 og 8) hver tredje uge.

Patienter, som havde komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter 4-6 behandlingsserier, blev randomiseret til enten at modtage pembrolizumab 200 mg hver tredje uge plus olaparib 300 mg to gange dagligt eller fortsætte med pembrolizumab plus kemoterapi.

Behandling med olaparib eller kemoterapi fortsatte indtil progression eller uacceptabel toksicitet; Behandling med pembrolizumab blev fortsat i op til 35 serier (inklusive indledende behandling), progression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne blev stratificeret ud fra respons på indledende behandling (CR eller PR versus SD), tumor PD-L1-status (CPS ≥1 vs CPS < 1) og tumormutationer (tBRCAm versus tBRCAwt).

De primære endepunkter var progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) i den samlede population. Sekundære endepunkter inkluderede PFS og OS fra randomisering i patienter med PD-L1 CPS ≥10 tumorer og i patienter med tBRCAm, samt sikkerhed. 

Ikke-signifikant tendens

Ved data-cutoff og med en median opfølgningsperiode på 17,2 måneder, viste resultaterne, at:

  • Vedligeholdelsesbehandling med kombinationen af pembrolizumab og olaparib ikke forbedrede PFS eller OS signifikant i den samlede population sammenlignet med pembrolizumab plus kemoterapi.
  • Hos patienter med tBRCAm var der dog en tendens til mindre risiko for sygdomsprogression eller død i pembrolizumab plus olaparib-armen sammenlignet med pembrolizumab plus kemoterapi-armen (HR=0,70; 95% CI 0,33-1,48), men ikke hos patienter med PD-L1 CPS ≥10 tumorer (HR=0,92, 95% CI 0,59-1,43). En lignende tendens blev observeret for OS.

Der opstod behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) hos 114 af 135 patienter (84,4 procent) i pembrolizumab-olaparib-armen og hos 128 af 133 patienter (96,2 procent) i pembrolizumab-kemoterapi-armen. Grad ≥3 TRAEs forekom hos 44 patienter (32,6 procent) på pembrolizumab-olaparib (0 dødsfald) og hos 91 patienter (68,4 procent) på pembrolizumab-kemoterapi (2 [1,5 procent] dødsfald), med 12 (8,9 procent) versus 26 (19,5 procent) behandlingsstop på grund af TRAEs.