Ny PROTAC øger progressionsfri overlevelse ved ESR1-muteret brystkræft
ASCO: Behandling med den orale protein-degrader (PROTAC) vepdegestrant fører til en markant længere progressionsfri overlevelse (PFS) end fulvestrant hos patienter med ESR1-muteret, hormonreceptor-positiv og HER2-negativ fremskreden brystkræft.
Det viser det randomiserede fase III-studie VERITAC-2, som blev præsenteret på de amerikanske onkologers årsmøde ASCO 2025 (abstract #LBA1000).
VERITAC-2 er det første globale fase III-studie, der undersøger en PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) til behandling af brystkræft. Studiet inkluderede 624 patienter med ER+/HER2– fremskreden brystkræft, som tidligere var behandlet med en CDK4/6-hæmmer og op til én yderligere endokrin behandling. Tidligere behandling med kemoterapi eller fulvestrant var ikke tilladt. Patienterne blev randomiseret 1:1 til enten oral vepdegestrant 200 mg dagligt eller intramuskulær fulvestrant.
Patienterne blev stratificeret efter ESR1-mutationsstatus og tilstedeværelse af viscerale metastaser.
Det primære endepunkt var PFS, vurderet ved blinded central review, både i ESR1-muteret population og i hele populationen.
Resultaterne viser, at:
- I gruppen med ESR1-muteret sygdom (n=270) var median PFS 5 måneder (95 % CI: 3,7–7,4) med vepdegestrant og 2,1 måneder (95 % CI: 1,9–3,5) med fulvestrant. Det svarer til en hazard ratio på 0,57 (95 % CI: 0,42–0,77; P=0,0001).
- I hele studiepopulationen (n=624) var forskellen ikke statistisk signifikant. Median PFS var 3,7 måneder (95 % CI: 3,6–5,3) med vepdegestrant og 3,6 måneder (95 % CI: 2,2–3,8) med fulvestrant. HR: 0,83 (95 % CI: 0,68–1,02; P=0,0358).
Data for samlet overlevelse er endnu umodne (kun 20 procent af nødvendige events registreret).
Bivirkningsprofilen var overvejende mild til moderat. Grad 3 eller højere bivirkninger opstod hos 23,4 procent af patienterne i vepdegestrant-armen mod 17,6 procent i fulvestrant-armen. De hyppigste bivirkninger med vepdegestrant var træthed (26,6 procent versus 15,6 procent), forhøjet ALAT (14,4 procent versus 9,8 procent), forhøjet ASAT (14,4 procent versus 10,4 procent) og kvalme (13,5 procent versus 8,8 procent). Behandlingsophør grundet bivirkninger forekom hos 2,9 procent af patienterne behandlet med vepdegestrant mod 0,7 procent med fulvestrant.
”Resultaterne fra VERITAC-2-studiet understøtter vepdegestrant som en mulig oral behandlingsmulighed,” siger hovedforfatter Erika Hamilton fra Sarah Cannon Research Institute.
Studiets resultater kan bane vej for en ny, oral behandlingsstandard for tidligere behandlede patienter med ESR1-muteret ER+/HER2– fremskreden brystkræft.
Læs mere om protein-degraders potentiale i artiklen På vej mod klinikken: Ny klasse af lægemidler river kræftcellernes forsvarsværker fra hinanden.
