Professor: Triplebehandling bør blive nyt førstevalg ved BRAF-muteret mKRC

ASCO GI: Braftovi (encorafenib) og Erbitux (cetuximab) kombineret med kemoterapi (EC+FOLFOX) forbedrer den objektive responsrate (ORR) og den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med standardkemoterapi hos patienter med BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalcancer. Det er overbevisende resultater, som bør blive praksisændrende, siger overlæge og professor Per Pfeiffer.

Udtalelsen fra professoren falder i forbindelse med, at de første resultater fra det internationale fase III-studie BREAKWATER blev præsenteret på den amerikanske kræftkongres ASCO GI 2025 (abstract #16). Studiet var en af hovedattraktionerne på kongressen, og præsentationen skuffede heller ikke.

”Det var en præsentation, vi havde set særligt frem til, og jeg er sådan set ikke i tvivl om, at triplekombinationen bliver den nye førstelinjebehandling til denne gruppe,” siger Per Pfeiffer, professor og overlæge i onkologi på Odense Universitetshospital, efter at have overværet præsentationen.

Selvom der i kongresabstractet kun er medtaget signifikante data på ORR og en længere varighed af respons (DoR), så blev der under præsentationen fremlagt en signifikant overlevelsesrate, som demonstrerede, at responsraten også kunne oversættes til en reel overlevelsesgevinst.

Klinisk meningsfuld forbedring

Resultaterne fra præsentationen viste, at den gruppe af patienter, som havde modtaget EC+FOLFOX, havde en 13 procentpoints højere étårsoverlevelsesrate. Samtidig var den mediane OS ikke nået i den eksperimentelle arm, men konfidensintervallet startede ved 19,8 måneder, mens den startede ved 13,4 måneder i standard-armen (95 % CI: 13,4-NE). Når det blev lagt oven i den øgede ORR, så var der ikke megen usikkerhed tilbage om kombinationsbehandlingens værdi.

”Vi håber jo, at vi med medicinsk behandling kan mindske tumoren i en sådan grad, at resten ville kunne opereres væk. I den sammenhæng har en øget responsrate fra 40 procent til 60 procent en klar værdi,” siger Per Pfeiffer og fortsætter:

”Når man kigger på kurverne, der blev fremlagt under præsentationen, er det helt klart klinisk meningsfuldt at kunne tilbyde den behandling til vores patienter.”

Håber på hurtig godkendelse

Per Pfeiffer håber, at det faktum at danske onkologer allerede har adgang til EC-behandlingen til patientgruppen i senere linjer (baseret på BEACON studiet), vil fremskynde processen i Medicinrådet.

”Jeg snakkede med én af de europæiske onkologer, der er med til at udforme de europæiske retningslinjer, og jeg spurgte ham, hvad han så vil gøre på mandag, når han ser en patient, som kunne have gavn af behandlingen i første linje. Så svarede han, at han gerne vil tilbyde patienten kombinationen,” siger Per Pfeiffer.

Kombinationen mangler dog fortsat at blive godkendt af EU som førstelinjebehandling, men er allerede godkendt af FDA.

”Vi kender behandlingen godt, og vi kan se, at den effektiv – også i første linje. Jeg er tvivl om, hvad processen bliver herfra, men jeg håber, at vi kan få lov at tilbyde vores patienter behandlingen allerede nu,” siger Per Pfeiffer.

Mindre belastende for patienterne

BREAKWATER-studiet inkluderede patienter med ubehandlet BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalcancer og målbar sygdom. Patienterne blev randomiseret til tre behandlingsgrupper, og analysen fokuserede på EC+FOLFOX sammenlignet med nuværende standard-behandling (SOC). Kombinationsbehandlingen bliver nu givet hver 14. dag.

”I det oprindelige BEACON-studie blev cetuximab givet hver uge. På ASCO GI 2025 præsenterede læge Martina Eriksen fra Rigshospitalet det danske NEW BEACON-studie, hvor vi har givet anden linje behandling med EC kombinationen. Der er nu tilstrækkelig med evidens til, at man kan sige, at det er lige så sikkert og effektivt at give dobbelt dosis og al behandling hver 14. dag. Det er til stor glæde for patienterne, så de er fri for at komme ind på hospitalet en gang i ugen,” siger Per Pfeiffer.

Flere resultater

Den primære analyse viste, at patienter behandlet med EC+FOLFOX opnåede en signifikant højere ORR vurderet af en uafhængig central gennemgang. ORR var 60,9 procent (95 % CI: 51,6-69,5) for EC+FOLFOX sammenlignet med 40,0 procent (95 % CI: 31,3-49,3) for SOC. Oddsratioen for forbedret ORR var 2,443 (95 % CI: 1,348-4,380; P = 0,0008), hvilket viser en markant fordel ved tilføjelsen af encorafenib og cetuximab til kemoterapien. 

Responsvarigheden var også længere i EC+FOLFOX-gruppen. Den estimerede median responsvarighed var 13,9 måneder (95 % CI: 8,5-NE) for EC+FOLFOX mod 11,1 måneder (95 % CI: 6,7-12,7) for SOC. Efter 12 måneder havde 34,1 procent af patienterne i EC+FOLFOX-gruppen fortsat respons på behandlingen, sammenlignet med kun 11,4 procent i SOC-gruppen. 

Hazard ratio for OS var 0,47 (95 % CI: 0,318-0,691), hvilket peger på en betydelig overlevelsesfordel ved EC+FOLFOX. 

Behandlingen blev godt tolereret i begge grupper. Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret hos 37,7 procent af patienterne i EC+FOLFOX-gruppen og 34,6 procent i SOC-gruppen. Ingen nye sikkerhedssignaler blev observeret, og bivirkningerne var konsistente med tidligere rapporterede sikkerhedsprofiler for de anvendte lægemidler.