Skip to main content

 

6,5 års opfølgning: Opdivo plus Yervoy fastholder overlegen overlevelse ved modermærkekræft

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Hudkræft.

Henrik Schmidt

ASCO: Kombinationen af Opdivo (nivolumab) og Yervoy (ipilimumab) giver en langvarig og overlegen overlevelse ved avanceret modermærkekræft. 

Overlevelsesraten er næsten uændret fra fem år til 6,5 år, viser de nyeste resultater fra CheckMate-067 præsenteret på den amerikanske kræftkongres ASCO 2021 (abstrakt #9506).

”Vi har nået et plateau i overlevelsen, og effekten ser ud til at holde. På den måde er det et fantastisk resultat. Det her var en sygdom, hvor hovedparten døde for ikke så lang tid siden,” siger Henrik Schmidt, klinisk lektor og overlæge ved Kræftafdelingen på Aarhus Universitetshospital.

Efter 6,5 år levede 49 procent af patienterne i kombinations-armen, og størstedelen af dem (77 procent) har ikke haft behov for yderligere behandling.

Derudover gav kombinationsbehandlingen en 6,5-årig progressionsfri overlevelsesrate (PFS) på 34 procent (median på 11,5 måneder), mens PFS-raterne var henholdsvis 29 procent (en median på 6,9 måneder) for nivolumab alene og syv procent (median på 2,9 måneder) for ipilimumab alene.

Det flugter med både femårsdata og de kliniske erfaringer, vurderer Henrik Schmidt.

”Vores erfaring med immunterapien er, at efter to til tre år, så er kurverne tilnærmelsesvis vandrette. Så jeg havde nok forventet, at det ville se ud, som det gør her, men selvom det er et forventeligt resultat, er det selvfølgelig stadigvæk meget positivt,” siger Henrik Schmidt. 

BRAF-gruppe har muligvis bedre overlevelse

De nye opfølgningsdata viste også, at kombinationsbehandlingen havde en vedvarende klinisk fordel på tværs af undergrupper sammenlignet med monoterapierne. 

Blandt patienter med BRAF-mutation var den samlede overlevelsesrate 57 procent hos patienter, der fik kombinationsbehandlingen, hvorimod den var 43 procent for nivolumab alene og 25 procent for ipilimumab alene. 

Hvis man sammenligner med den totale patientpopulation i studiet, ser det umiddelbart ud til, at BRAF-undergruppen har større effekt af både immunterapi-kombinationen og monoterapien end den generelle patient, men forklaringen skal nok findes i de andre behandlingstilbud, som de BRAF-muterede efterfølgende kan have fået, vurderer Henrik Schmidt. 

”Når man kigger på den progressionsfrie overlevelse, så er den ikke signifikant anderledes i BRAF-gruppen end den resterende population, hvilket ikke giver så meget mening, hvis subgruppen skulle have større effekt af immunterapi. Det skal nok forklares med, at de BRAF-patienter, som begyndte at progrediere, har fået tilbudt en yderligere behandling i form af BRAF og MEK-hæmmer,” siger Henrik Schmidt.  

PD-L1-data lader vente på sig

Selv om præsentationen på ASCO indeholdt data på patienter med levermetastaser og BRAF-mutationer, så var det stadig få data på subgrupper, der blev fremlagt. Særligt manglede der overlevelsesresultater fra PD-L1-grupperne – de negative og positive, siger Henrik Schmidt. 

”Den her præsentationen gav os ikke data på opdelingen af PD-L1-positive og -negative. Det gjorde vi ved fem-årsopfølgning i studiet. Lige nu er det primært de PD-L1-negative, som får tilbudt kombinationsbehandlingen i Danmark,” siger Henrik Schmidt og fortsætter: 

”PD-L1-positive har indtil videre ikke set ud til at have mere gavn af kombinationsbehandlingen end bare nivolumab alene. Spørgsmålet er, om det ændrer sig, og om vi skal fortsætte med at opdele patienterne på den måde, som vi gør i Danmark, som et af de eneste lande i verden. Derfor vil jeg rigtigt gerne se subgruppedata på PD-L1 for at se, om der er noget, der skal ændres, eller om det er godt nok, det vi gør,” siger han og vurderer, at data formentlig vil komme med i en eventuel publikation. Den manglende publicering af de nye data kan skyldes, at der alligevel ikke er gået lang tid nok fra fem år til 6,5 år til at resultaterne kan blive publiceret i et af de mest velansete tidsskrifter. 

Yderligere detaljer til resultaterne

Med mindst 6,5 års opfølgning var den samlede overlevelse (OS) 72,1 måneder i dobbeltimmunterapi-armen (95% CI: 38,2-NR). Det er det længste rapporterede median OS i et fase 3-studie på avanceret melanom nogensinde. 

  • Derudover var OS 36,9 måneder nivolumab-armen (95% CI: 28,2-58,7) og 19,9 måneder i ipilimumab-armen (95% CI: 16,8-24,6). 
  • Hos patienter med BRAF-wildtype-tumorer var​​ OS-raten 46 procent i kombinationsarmen, 42 procent for nivolumab alene og 22 procent for ipilimiumab alene.
  • OS-raten blandt patienter med levermetastaser var 38 procent i kombinations-armen, 31 procent i nivolumab-armen og 22 procent for ipilimumab alene.
  • Median responsvarighed (DoR) blev ikke nået for dem, der fik kombinationen eller nivolumab alene mens DoR for ipilimumab-behandlede patienter var 19,2 måneder.