PARP-hæmmer viser lovende takter mod recidiverende SCLC

PARP-hæmmeren Lynparza (olaparib) kombineret med kemostoffet temozolomid er en sikker og aktiv behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft (SCLC).

Det viser resultaterne af et fase I/II-studie fra Cancer Center, Massachusetts General Hospital.

Studiet, som er publiceret i Cancer Discovery, har inkluderet i alt 50 patienter med tidligere behandlet SCLC i en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en dosisekspansionsprotokol. Patienterne havde gennemsnitligt fået to linjer tidligere behandling, og størstedelen af ​​patienterne (72 procent) havde platinfølsom sygdom.

Fire dosisniveauer blev evalueret i fase I, hvor der ikke blev observeret nogen grad 4/5 behandlingsrelaterede hændelser, alvorlige bivirkninger eller dosisbegrænsende toksiciteter ved nogen af ​​de dosisniveauer, der blev evalueret. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) blev til sidst valgt, nemlig Lynparza 200 mg oralt to gange dagligt og temozolomid 75 mg/m2 dagligt.

Blandt de 48 patienter, der kunne evalueres til analyse, opnåede 20 (41,7 procent) respons, alle var delvise responser. Blandt de 39 patienter, der modtog RP2D, var den samlede responsrate 41 procent, median progressionsfri overlevelse var 4,2 måneder, og median samlet overlevelse var 6,7 måneder.

I fase II-delen af ​​forsøget forekom der to grad 5-begivenheder, der muligvis var relateret til kombinationsbehandlingen, herunder et tilfælde af lungebetændelse og et tilfælde af neutropen sepsis.

Næste skridt er at undersøge behandlingen i en randomiseret undersøgelse, hvor man sammenligner Lynparza plus temozolomid med standardbehandling for patienter med recidiverende SCLC.

Lynparza er i øjeblikket godkendt i over 60 lande til vedligeholdelsesbehandling af platinfølsom æggestokkræft med tilbagefald uanset BRCA-status. Herudover er Lynparza for nyligt blevet godkendt i Europa til monoterapi af brystkræft med BRCA1/2-mutationer (BRCAm) og HER2-negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft.