Skip to main content

 

Yderligere molekylære stratifikationer kan drage fordel af målrettet behandling

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Det hidtil største stratificerede medicinske datasæt for patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) indikerer, at yderligere molekylære stratifikationer kan drage fordel af målrettede behandlingsformer.

Resultaterne fra National Lung Matrix-studiet blev præsenteret (Abstrakt PL02.09) på WCLC’s Presidential Symposium mandag morgen.

National Lung Matrix-studiet er den største præcisionsmedicinske undersøgelse i NSCLC-patienter på globalt plan og tester en bred vifte af behandlinger, der er skræddersyet til at målrette vigtige genetiske ændringer i kræftceller.

I alt blev 315 patienter fra en screenet befolkning på mere end 4.000 patienter rekrutteret til forsøget. Patienterne blev tildelt en bestemt behandlingsarm baseret på deres type kræft og den specifikke molekylære sammensætning af deres kræft.

I studiet blev der screenet otte målrettede lægemidler for signaler på aktivitet ved anvendelse af et Bayesisk adaptivt design i 22 molekylært definerede kohorter. For enkeltmidler var klinisk relevante resultater enten median progressionsfri overlevelse (PFS) i mere end tre måneder eller objektiv responsrate (ORR) og/eller holdbar klinisk fordelingsgrad (DCBR) større end 30 procent ved 24 uger. Den nye tilgang skulle give indsigt i de kombinationer af lægemiddel-biomarkører, der har det stærkeste potentiale for yderligere forskning.

I de seks Ibrance (palbociclib)-kohorter var median PFS ved KRAS-mutation 5,4 måneder, 2,71 måneder ved KRAS-mutation med samtidig STK11-tab, 4,46 måneder ved CDKN2A-tap squamous og 3,19 måneder ved CDKN2A-tab non-squamous. Data for Xalkori (crizotinib) viser større end 99 procent forudsagt sandsynlighed for succes i ROS1-genfusioner og MET exon 14 skipping mutation, men mindre end én procent for Met-amplifikation med hensyn til ORR.

Respons på selumetinib/docetaxel ved NF1-mutation i adenocarcinom berettiger til fortsættelse. Rekruttering til vistusertib blev stoppet midlertidigt for LKB1-enkeltmutation. Den forudsagte sandsynlighed for succes for DCBR hos patienter med KRAS-mutation med samtidig STK11-tab er 32 procent med Bayesiansk estimat af det sande DCBR på 27 procent og uden nogen objektive reaktioner. Fire kohorter modtog capivasertib inklusive dem med PIK3CA-amplifikationer, det Bayesiske estimat for den sande DCBR er mindre end 15 procent for alle arme.