Skuffende resultater for Hsp90-hæmmer mod lungekræft

Tilsætning af Hsp90-hæmmeren ​​ganetespib til docetaxel giver ikke forbedret overlevelse, når stoffet gives som vedligeholdelsesbehandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft.

Det viser resultater fra det internationale fase III-studie GALAXY-2, som blev stoppet før tid, fordi forskerne kunne se, at behandlingen ikke nyttede.

I studiet, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology, blev patienter med stadium IIIB eller IV avanceret adenocarcinom i lungerne, der var blevet diagnosticeret mere end seks måneder før indtræden i studiet og havde fået en forudgående systemisk behandling, tilfældigt tildelt (1: 1) til ganetespib 150 mg/m2 på dag 1 og 15 med docetaxel 75 mg/m2 på dag 1 i en 21-dages cyklus eller til docetaxel alene. Det primære endepunkt var samlet overlevelse (OS). Af 677 tilmeldte patienter blev 335 tilfældigt tildelt ganetespib og docetaxel, og 337 blev tildelt docetaxel.

Resultaterne viste, at median OS var 10,9 måneder (95% CI, 9,0 til 12,3 måneder) i ganetespib plus docetaxel-armen sammenlignet med 10,5 måneder (95% CI, 8,6 til 12,2 måneder) i docetaxel-armen (risikoforhold [HR], 1,11; 95 % Cl, 0,899 til 1,372; P = 0,329). Median progressionsfri overlevelse (PFS) var 4,2 måneder i ganetespib plus docetaxel-armen og 4,3 måneder i docetaxel-armen (HR, 1,16; 95% Cl, 0,96 til 1,403; P = .119).

Tilsætningen af ​​ganetespib forbedrede ikke resultaterne sammenlignet med docetaxel alene for noget sekundært endepunkt, herunder overlevelse i de forhøjede laktatdehydrogenase eller EGFR- og ALK-populationer. Den mest almindelige bivirkning grad 3 eller 4 i begge arme var neutropeni (30,9 procent med ganetespib plus docetaxel mod 25 procent med docetaxel).

Ganetespib er en såkaldt ’varmechokprotein 90-hæmmer’ (Hsp90-hæmmer), der blokerer flere onkogene veje, hvilket resulterer i antitumoraktivitet.