Skip to main content

 

Mobocertinib har betydelig effekt mod NSCLC med særlige mutationer

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: En ny type tyrosinkinase-hæmmer, mobocertinib, viste klinisk meningsfuld effekt hos tidligere behandlede patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og EGFRex20ins-mutationer. Samtidig havde behandlingen en tålelig bivirkningsprofil.

Det viste resultater fra fase I/II-studiet EXCLAIM præsenteret på det virtuelle World Congress on Lung Cancer 2020 (abstrakt OA04.03).

Der er i øjeblikket ingen godkendte behandlinger særligt til avanceret NSCLC med EGFR-exon20ins-mutationer og derfor er behandlingen hovedsageligt begrænset til kemoterapi, da denne patientgruppe ikke reagerer på traditionelle tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). 

Men i EXCLAIM-studiet reagerede tidligere behandlede NSCLC-patienter med denne sjældne undertype på mobocertinib og med en håndterbar sikkerhedsprofil.  

Deltagerne modtog 160 mg mobocertinib en gang dagligt.  

Det primære endepunkt var objektiv responsrate (ORR), vurderet af en uafhængig evalueringskomité (IRC). Sekundære endepunkter omfattede sikkerhed, tolerabilitet og effekt. 

Der var flere kohorter i studiet, heriblandt 96 EXCLAIM-patienter med medianalder på 59 år (interval: 27-80). 49 procent af dem havde modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer (interval: 1-4). 

Median behandlingstiden i undersøgelsen var 6,5 måneder. IRC-vurderet ORR (alle delvise responser) var 23% (22; 95% CI: 15% –33%), mens forsker-vurderet ORR var 32% (31; 95% CI: 23% –43%).

Ifølge IRC-vurdering var gruppens sygdomskontrolrate (DCR) 76% (73; 95% CI, 66% -84%). 

Resultaterne viste desuden:

  • 53 procent (51 patienter) havde stabil sygdom,
  • 13% (12 patienter ) havde progressiv sygdom
  • 12% (11 patienter) kunne ikke evalueres.
  • IRC-bekræftet median progressionsfri overlevelse (PFS) for EXCLAIM-patienterne var 7,3 måneder (95% CI, 5,5% -10,2%).
  • Mediantid til respons var 1,9 måneder (95% CI, 1,8- 1.9), men den mediane responsvarighed (DOR) var endnu ikke nået.

Forskerne fandt lignende resultater for de platinforbehandlede patienter (PPP) i dosisekspansion, eskalering og EXCLAIM-kohorter (n = 114), som havde en median 60 år (interval: 27-84). 95 procent havde modtaget to eller flere tidligere linjer med systemisk anticancerterapi.

Her var den mediane behandlingstid syv måneder (interval: 0–31). Resultaterne viste, at:

  • Den IRC-bekræftede ORR for denne gruppe var 26% (30; 95% CI: 19% - 35%).
  • Den IRC-vurderede DCR var 78% (89; 95% CI, 69% -85%).
  • 26% af de 114 (30 patienter ) havde en delvis respons.
  • 52% (59 patienter) havde stabil sygdom.
  • 11% (12 patienter) havde progressiv sygdom
  • 11% (13 patienter) kunne ikke evalueres.
  • Gruppens bekræftede mediane PFS var 7,3 måneder (95% CI, 5,5% -10,2%) med en 12-måneders PFS-rate på 33% (95% CI: 21% -47%).
  • I henhold til IRC var median tid til respons 1,9 måneder (95% CI, 1,8% -1,9%) og DOR var 17,5 måneder (8,3-NE).