Skip to main content

 

TROP2-rettet antistofkonjugat viser lovende effekt mod metastaseret NSCLC

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Det eksperimentelle antistofkonjugat datopotamab deruxtecan (DS-1062), der er målrettet tumorantigenet TROP2, demonstrerer tidlig antitumor-aktivitet i patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), viser nye resulater fra fase I-studiet TROPION-PanTumor01.

Data fra den opdaterede interimanalyse viser, at DS-1062 havde lovende antitumor-aktivitet uanset dosis i patienter, der tidligere var progredieret på standardbehandling. Ud af de 125 evaluerbare patienter i studiet fik én patient komplet respons (CR) ved en behandlingsdosis på 6,0 mg/kg, og 32 patienter fik partiel respons (PR) ved doser på henholdsvis 4,0 mg/kg (otte ud af 29 patienter), 6,0 mg/kg (fire ud af 20 patienter) og 8,0 mg/kg (20 ud af 76 patienter). 29 ud af de i alt 33 komplette - og partielle responser er endeligt bekræftede.

Blandt de 29 bekræftede respondenter var sandsynligheden for et fortsat respons på behandlingen efter seks måneder >80 procent. Sygdomskontrolraten var 79 procent blandt de patienter, der havde fået en dosis på 4,0 mg/kg, mens den var 75 procent og 79 procent blandt de patienter, der havde fået henholdsvis 6,0 mg/kg og 8,0 mg/kg.

De opdaterede resultater blev præsenteret ved en oral session med titlen ’Promising Antibody-Drug Conjugate and Cytotoxic Therapy in NSCLC’  fredag d. 29. januar på den globale lungekræftkonference WCLC.

Udvidet til at inkludere flere doser

TROPION-PanTumor01 har inkluderet 133 patienter med avanceret/metastaseret NSCLC, som var refraktære eller havde fået relaps på standardbehandling. Patienterne havde målbar sygdom efter RECIST, og tumorvæv tilgængeligt for en retrospektiv TROP2-analyse. På inklusionstidspunktet havde 81 procent af patienterne været i behandling med immunterapi, mens 90 procent havde fået platinbaseret kemoterapi. 95 procent af patienterne havde stadie IV-sygdom, og 88 procent og 11 procent havde henholdsvis ikke-planocellulær og planocellulær NSCLC.

I studiets første fase blev behandlingsdosis fastsat til 8 mg/kg, men senere blev studiet udvidet til også at inkludere patienter behandlet med DS-1062 doser på henholdsvis fire og seks mg/kg. De primære endepunkter var fastsættelse af den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed og tolerabilitet, mens sekundære endepunkter inkluderede effekt, farmakokinetik samt forekomsten af antistof antigener.

Ved data-cutoff i juni 2020 var 133 patienter behandlet med ≥1 dosis DS-1062 á enten 4,0 mg/kg (n=29), 6,0 mg/kg (n=24) eller 8,0 mg/kg (n=80). Patienterne havde mediant modtaget fire behandlingsserier. 37 procent af patienterne var fortsat i behandling med DS-1062.    

En tolerabel bivirkningsprofil

Data fra den opdaterede interimanalyse viser, at 48 procent af patienterne oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) af grad ≥3. TEAEs blev rapporteret for 128 ud af de 133 patienter, og de mest almindelige TEAEs (≥30 procent) inkluderede kvalme, mundbetændelse, pletvis hårtab og fatigue. 12 patienter udviklede interstitiel lungesygdom, flest blandt de patienter, der blev behandlet med DS-1062 8,0 mg/kg. 14 patienter måtte afbryde behandlingen grundet TEAEs. I abstractet omtales bivirkningerne som tolerable.

DS-1062 er et antistofkonjugat, som er målrettet TROP2. TROP2 er et transmembrant glykoprotein, som i høj grad er udtrykt i NSCLC og andre solide tumorer. DS-1062 er et komplekst lægemiddel, som er udgjort af en ny topoisomerase 1-hæmmer (exatecan derivative, DXd), en tetrapeptid-baseret linker og et TROP2-rettet monoklonalt antistof.

DS-1062 udvikles og kommercialiseres i et globalt samarbejde mellem medicinalfirmaerne AstraZeneca og Daiichi Sankyo. Disse to firmaer har ligeledes et globalt samarbejde om udvikling og kommercialisering af antistofkonjugatet Enhertu (trastuzumab deruxtecan).