Skip to main content

 

mRNA-ekspression er ikke prædikativ for samlet overlevelse ved NSCLC

Skrevet af Gorm Palmgren den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Skræddersyet adjuvant kemoterapi baseret på mRNA ekspression af udvalgte gener øger ikke samlet overlevelse (OS) hos patienter med fuldstændigt resekteret stadie II-III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Den skræddersyede behandling er dog forbundet med en signifikant reduceret toksicitet uden at kompromittere aktiviteten af kemoterapi.

Endelige resultater af det kliniske fase-III studie International Tailored Chemotherapy Adjuvant (ITACA) blev lørdag præsenteret på den virtuelle lungekræftkonference WCLC2020 (abstrakt PS01.04) af Silvia Novello fra universitetet i Torino, Italien. Studiet inkluderede 773 patienter med fuldstændigt resekteret NSCLC fra 31 centre i Italien, Tyskland og Polen. Patienterne blev randomiseret 1:1 til en kontrolarm med platinbaseret dublet kemoterapi eller en eksperimentel arm med kemoterapi udvalgt efter patientens mRNA profil.

Cisplatin og anden platinbaseret kemoterapi er standardbehandling for denne gruppe af patienter, selvom den kun øger OS med fem procent. Ekspression af generne Excision Repair Cross Complementation 1 (ERCC1) og Thymidylate synthase (TS) har i flere undersøgelser vist sig at korrelere med sensitivitet eller resistens over for cisplatin, carboplatin og oxaliplatin. For at afklare om mRNA ekspression af disse gener er prædikativ for OS blev patienter i begge studiets arme randomiseret 1:1 baseret på, om deres mRNA niveauer for ERCC1 og TS var høj eller lav.

Mangel på signifikans

I den endelige opgørelse af studiet blev alle kontrolarme grupperet, ligesom alle eksperimentelle arme blev det. Ved den mediane follow-up på 28,2 måneder var 86 (24.9 %) og 68 (19.8 %) af patienterne afgået ved døden i henholdsvis kontrolarmen og den eksperimentelle arm. Den estimerede mediane OS var 96,4 måneder i den eksperimentelle arm og 83,5 måneder i kontrolarmen. Disse forskelle var dog ikke signifikante.

Studiets primære endepunkt var OS, og det blev således ikke nået, selvom der var en ikke-signifikant tendens til at favorisere den eksperimentelle arm, hvor patienternes behandling blev skræddersyet på baggrund af deres mRNA niveauer for ERCC1 og TS. En del af forklaring på, at der ikke blev opnået signifikans, er ifølge Novello, at der ikke var nok data. De statistiske antagelser forud for studiet var, at der skulle observeres 336 dødsfald, men der blev kun observeret 154.

“Kun 46 procent af de forventede begivenheder blev observeret. Hvis man ekstrapolerer de opnåede resultater frem til de 336 forventede dødsfald, ville 95 procent konfidensintervallet være 0,61-0,94 og derfor signifikant,” sagde Novello under præsentationen.

Signifikant reduktion af toksicitet

De relativt få begivenheder gav også et svagt statistisk grundlag for at vurdere, hvorvidt OS var påvirket af patienternes genetiske profil, selvom der også her var en tendens til at favorisere studiets eksperimentelle arm. I den eksperimentelle arm fik patienter med høj ekspression af ERCC1 mRNA ikke cisplatin, men udelukkende docetaxel, hvis deres TS-mRNA niveau var højt, og pemetrexed hvis dette var lavt. Patienter med lav ERCC1 fik derimod cisplatin/gemcitabine, hvis TS var høj, og cisplatin/pemetrexed hvis TS var lav.

Heller ikke for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) var der statistisk signifikant forskel mellem studiets to arme. Den mediane RFS var 64,4 måneder for den eksperimentelle arm og 41,5 måneder for kontrolarmen.

Til gengæld var der en signifikant reduktion (OR = 0.57; p<0.001) af mindst én toksicitet af grad 3-4. Toksiciteter med størst reduktion i den eksperimentelle arm i forhold til kontrolarmen var neutropeni (13,4 % vs 18,9 %), leukopeni (3,9 % vs 13,3 %), thrombocytopeni (3,3 % vs 7,7 %) og anaemi (0,9 % vs 2,7 %).

Shinichi Toyooka fra Okayama Universitetet i Japan var inviteret til at opponere mod Silvio Novellos fremlæggelse af ITACA-studiet, og han konkluderede: ”Skræddersyet adjuvant kemoterapi baseret på ERCC1- og TS-mRNA-ekspression viste ikke en signifikant forbedring af OS i den nuværende undersøgelse. Men adjuvant kemoterapi med et enkelt middel baseret på patientens molekylær profil kan være nyttigt til at reducere bivirkninger."