Skip to main content

 

Neoadjuvant atezolizumab mod NSCLC viser lovende resultater i fase II-studie

Skrevet af Gorm Palmgren den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Tecentriq (atezolizumab) før operation af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er godt tolereret i det kliniske fase II-studie Lung Cancer Mutation Consortium 3 (LCMC3) og opnår større patologisk respons (MPR) på 21 procent af patienterne.

Resultaterne understøtter neoadjuvant atezolizumab blandt udvalgte patienter med stadie IB-IIIB NSCLC.

Primære resultater af LCMC3 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927301) blev præsenteret lørdag ved den virtuelle lungekræftkonference WCLC2020 (abstrakt PS01.05) og omfattede alle 181 indrullerede patienter med ubehandlet stadie IB-IIIA og valgt IIIB resekterbar NSCLC. I det enarmede studie fik patienterne to cykler af 1200 mg intravenøs atezolizumab (dag 1, 22) og undergik derefter resektion dag 40 ± 10. Præ- og postoperativt udtog forskerne tumorbiopsier, ligesom der blev foretaget CT- eller PET/CT-scanning og andre analyser.

Det primære endemål er nået

MPR (≤10 % levende tumorceller) blev nået hos 21 procent af patienterne uden EGFR- eller ALK-mutationer (30 ud af 144 patienter), hvilket er væsentligt over det primære endepunkt på ti procent. Syv procent havde patologisk komplet respons (pCR). Efter behandling med atezolizumab forløb kræften til et lavere stadie hos 43 procent af de 155 patienter, som kunne evalueres, mens den forløb til et højere stadie hos 19 procent.

12 procent af patienterne blev efter behandling med atezolizumab vurderet ikke-resekterbare præoperativt, mens dette var tilfældet intraoperativt for fire procent af de 159 patienter, der indledte operation. Jay M. Lee fra Ronald Reagan UCLA Medical Center i Los Angeles, som fremlagde resultaterne på konferencen, udtalte i den forbindelse: ”Det er vigtigt at anerkende, at de præoperative og intraoperative rater for ikke-resekterbarhed i LCMC3 er sammenlignelige med historiske neoadjuvant kemoterapistudier og ikke burde give anledning til bekymring.”

Vinduet for operation er smallere og tidligere

Selve operationen forløb som thoraktomi for 46 procent af patienternes vedkommende, mens resten blev opereret med minimal invasiv kirurgi i form af enten robotkirurgi (37 %) eller video-assisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS, 17 %). 15 procent af de patienter, der var udtaget til minimal invasiv kirurgi måtte konvertere til thoraktomi. Langt hovedparten (92 %) af de opererede patienter havde fuldstændig resektion (R0), hvilket er bedre eller sammenligneligt med andre former for neoadjuvant kemoterapi. Disse resultater er overordnet set acceptable og tyder på, at neoadjuvant atezolizumab ikke påvirker sværhedsgraden ved operation.

88 procent af patienterne blev opereret indenfor protokollens vindue på dag 30 til 50 efter behandlingens start, hvilket svarer til otte til 22 dage efter endt behandling med atezolizumab. I halvdelen af de tilfælde, hvor operationen fandt sted udenfor vinduet, var årsagen logistisk, mens

der var en medicinsk eller behandlingsmæssig årsag i den anden halvdel af tilfældene. Lee pointerede under fremlæggelsen, at vinduet er væsentligt tidligere og smallere end tidligere, lignende studier, hvor vinduet for operation typisk er på 21 til 56 dage efter endt behandling med kemoterapi.

Atezolizumab er godt tolereret

Blot tre procent af patienterne oplevede intraoperative bronkiale eller vaskulære komplikationer, og mediantiden for indlæggelse efter operation var 7,5 dage (to-68 dage), hvilket er sammenligneligt med lignende studier. To patienter døde indenfor henholdsvis 30 og 30-90 dage efter operation, hvoraf det ene dødsfald blev vurderet til at have relation til behandlingen med atezolizumab. Før operation oplevede seks procent af patienterne grad ≥3-bivirkninger relateret til behandlingen, stigende til 13 procent efter behandlingen. For immunrelaterede bivirkninger var de tilsvarende tal henholdsvis to procent og otte procent.

LCMC3 blev igangsat i 2017 og efter median opfølgning på 2,1 år blev der noteret sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 1,5 år hos 79 procent af patienterne i stadie I/II og 77 procent af patienterne i stadie III. Samlet overlevelse (OS) efter 1,5 år i de to grupper var henholdsvis 89 procent og 87 procent.

Atezolizumab er et monoklonalt antistof rettet mod immun check-pointet PD-L1, hvorved immunsystemet reaktiveres og kan bekæmpe kræften. LCMC3 er det hidtil største studie af behandling af NSCLC med en enkelt neoadjuvant ICI og kan dermed fungere som sammenligningsgrundlag for lignende studier i fremtiden.