Neratinib viser potentiale for NSCLC-patienter med få behandlingsmuligheder

WCLC: Tyrosinkinasehæmmeren (TKI) Nerlynx (neratinib) har meningsfuld antitumor-aktivitet i patienter med EGFR exon 18-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er EGFR TKI-refraktære.

Det viser initiale data fra fase II-studiet SUMMIT Basket.

EGFR TKI-refraktære patienter med EGFR exon 18-muterede NSCLC udgør en gruppe af lungekræftpatienter til hvilken, der aktuelt findes meget få behandlingsmuligheder. Derfor er de initiale data fra SUMMIT Basket interessante. De viser, at den samlede responsrate (ORR) samt den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) ved behandling med neratinib ser mere lovende ud end de outcome data, man kender for andre EGFR TKI’er til behandling af TKI-refraktær NSCLC. Det skriver forskerne bag SUMMIT Basket i studiets abstract.

EGFR exon 18-mutationer er sjældne. De udgør mellem tre og fem procent af alle EGFR-mutationer i NSCLC. Prækliniske data har indikeret, at EGFR exon 18-muationer er meget sensitive for behandling med neratinib sammenlignet med andre godkendt første og anden generations EGFR TKI’er.

De initiale data fra SUMMIT Basket blev præsenteret på en oral session med titlen ’New Data from Rare EGFR Alterations’ fredag d. 29. januar på den globale lungekræftkonference WCLC.

Fire ud af ti fik partielt respons

SUMMIT Basket er et open-label, multicenter fase II-studie, der oprindeligt blev designet til at undersøge effekt og sikkerhed af neratinib (administreret to gange dagligt) i patienter med aktiverende EGFR exon 18 eller HER2-mutationer. Siden blev studiet udvidet til at inkludere NSCLC-patienter med enkle eller komplekse EGFR exon 18-mutationer, som var EGFR TKI-refraktære. NSCLC-kohorten blev behandlet med neratinib 240 mg én gang dagligt. Det er data fra NSCLC-kohorten, som blev præsenteret på WCLC.

Patienterne i NSCLC-kohorten var enten naive for eller havde tidligere været i behandling med EGFR TKI’er. De havde en ECOG-status på 0-2. Patienter, som tidligere havde været behandlet med kemoterapi og/eller immunterapi, var inkluderet. Studiets primære endepunkter var ORR ved uge otte (+/- én uge), ORR (målt efter RECIST), varighed af respons (DOR), klinisk effektrate (CBR), PFS, sikkerhed og biomarkører.

På tidspunktet for data-cutoff var 11 patienter med EGFR exon 18-muteret NSCLC inkluderet i studiet, og de var evaluerbare for effekt og sikkerhed. De havde en median alder på 67 år, og havde i gennemsnit modtaget to tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting forud for inklusion, herunder første – og anden generations TKI’er (91 procent), kemoterapi (55 procent) og immunterapi (27 procent). Således var 10 ud 11 patienter EGFR TKI-refraktære. Tre ud af 11 patienter havde en enkelt G719X-mutation, én patient havde en exon 18 inframe-mutation (E709delinsD), mens de resterende syv patienter havde G719X plus ≥1 yderligere co-EGFR-mutation (E709X, S768I, T790M).

Data viser, at fire ud af de 10 EGFR TKI-refraktære patienter havde partielt respons på behandlingen målt efter RECIST. Otte patienter havde klinisk effekt defineret som komplet respons, partiel respons eller stabil sygdom i minimum 16 uger. Den mediane PFS var 9,1 måneder og den mediane DOR var 7,5 måneder.

Fremtidig behandling til sjælden gruppe

Sikkerhedsdata fra studiet viser, at diarré var den hyppigst forekommende bivirkning. Således oplevede fire ud af 10 patienter grad 1 diarré, mens én patient fik grad 2 diarré. I abstractet noterer forskerne bag SUMMIT Basket, at alvorligheden af denne bivirkning var mindre end det er set i tidligere studier på neratinib. I studiets første uger blev patienterne behandlet med medicin, der forebygger diarré. Der blev ikke observeret nogen tilfælde af lungebetændelse.

SUMMIT Basket fortsætter med at inkludere patienter med EGFR exon 18-muteret NSCLC i fase II-delen af studiet. Medicinalfirmaet bag neratinib, Puma Biotechnology, har stor tiltro til lægemidlet. Firmaet udsendte kort før årsskiftet en pressemeddelelse, hvori de kommenterede på interim-data fra SUMMIT Basket. Heri udtalte Jonathan Goldman, lektor i hæmatologi og onkologi samt leder af lægemiddeludvikling og kliniske studier inden for thorax onkologi ved UCLA følgende:

”Disse tidlige studiedata er meget spændende, og kan vise sig at blive en effektiv behandlingsmulighed for NSCLC patienter med EGFR exon 18-mutationer, for hvem der er i dag findes meget få effektive behandlinger, når først de er progredieret på en førstelinje FDA-godkendt TKI-behandling.”