Skip to main content

 

Dato-DXd-kombinationer viser lovende klinisk aktivitet i avanceret NSCLC

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Lungekræft.

WCLC: Det eksperimentelle antistofkonjugat datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) demonstrerer lovende klinisk aktivitet og tolerable bivirkninger i patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, når stoffet administreres sammen med immunterapi eller kemoimmunterapi.

Det viser analyser af data fra TROPION-Lung02, der er et igangværende dosiseskalations- og ekspansionsstudie. De initiale data fra TROPION-Lung02 blev præsenteret på en mini-oral session tirsdag d. 9. august på den globale lungekræftkongres WCLC i Wien*.

Dato-DXd targeterer tumorantigenet TROP2, der er udtrykt på tværs af NSCLC-subtyper. I TROPION-Lung02 bliver Dato-DXd administreret i forskellige doser sammen med Keytruda (pembrolizumab) ± kemoterapi i patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden targeterbare mutationer. Aktuelt findes der ingen TROP2-rettede lægemidler, som er godkendt til behandling af patienter med NSCLC. TROPION-Lung02 er det første studie, der rapporterer data på et TROP2-antistofkonjugat i kombination med checkpoint-inhibitorer og platinbaseret kemoterapi i NSCLC.

Data viser, at samtlige behandlingskombinationer var tolerable og overgik til dosisekspansion. Efter en median opfølgningstid på 6,5 måneder var responsraten (ORR) 37 procent for de patienter, som modtog Dato-DXd plus immunterapi, mens ORR var 41 procent for patienter behandlet med Dato-DXd plus kemoimmunterapi (median opfølgningstid på 4,4 måneder). Sygdomskontrolraten (DCR) var 84 procent uanset om patienterne modtog doublet eller triplet-kombinationen.

To ud af tre patienter stadig i behandling
TROPION-Lung02 er et globalt, open-label fase 1b-studie, der undersøger effekt og sikkerhed af Dato-DXd i to doser (4mg/kg og 6mg/kg) i kombination med pembrolizumab 200 mg ± platinbaseret kemoterapi (carboplatin eller cisplatin). Ved data cut-off i maj 2022 havde studiet inkluderet 88 patienter med avanceret eller metastatisk NSCLC uden targeterbare NSCLC-specifikke mutationer (EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET mf.), heraf modtog 40 patienter doublet-behandling, mens 48 patienter fik triplet-behandling.

Det var muligt at rapportere effektmål for 38 patienter i doublet-behandling og for 37 patienter i triplet-behandling. I doublet-kohorterne fik 13 patienter behandlingen som førstelinjebehandling, mens de resterende 25 patienter fik den i anden linje eller senere efter tidligere behandling med bl.a. kemoterapi og immunterapi. I triplet-kohorterne var tallene henholdsvis 20 og 17.

Studiets primære endepunkt er dosisbegrænset toksicitet og behandlingsrelaterede bivirkninger, mens de sekundære endepunkter inkluderede bl.a. ORR, varighed af respons (DoR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

Undersøges på tværs af diagnoser

Data viser, at for de tidligere ubehandlede patienter var ORR 62 procent i doublet-kohorterne og 50 procent i triplet-kohorterne. DCR var henholdsvis 100 procent og 90 procent.

For patienter, der fik behandlingskombinationerne som andenlinjebehandling eller senere var ORR 24 procent i doublet-kohorten og 29 procent i triplet-kohorten.

Grad ≥3 bivirkninger forekom hos 40 procent af patienterne i doublet-kohorterne og 60 procent i triplet-kohorterne. De mest hyppige behandlingsrelaterede bivirkninger var mundbetændelse (56 procent/29 procent), kvalme (41 procent/48 procent), nedsat appetit (28 procent/38 procent), fatigue (25 procent/36 procent) og anæmi (16 procent/36 procent). Der blev registreret fire tilfælde af interstitiel lungesygdom (ILD), som kunne relateres til behandlingen; ingen af grad 4 eller 5. I løbet af studieperioden blev der registreret tre dødsfald. Ingen af disse kunne relateres til behandlingen. Mindre end 22 procent af patienterne måtte afbryde behandlingen grundet bivirkninger, mens det var nødvendigt at reducere Dato-DXd-dosis hos 13 procent.

Sikkerhed og effekt af Dato-DXd undersøges aktuelt i et globalt udviklingsprogram, TROPION. Stoffet på tværs af solide tumorer, herunder NSCLC, småcellet lungekræft (SCLC), triple-negativ brystkræft, HR-positiv/HER2-negativ brystkræft, uroteliale karcinomer, tarmkræft og spiserørskræft. Studier af Dato-DXd i kombination med andre anti-cancermidler er desuden undervejs. 

*Siden abstractet er blevet indsendt til WCLC, er data blevet opdateret. Det er de opdaterede data, der optræder i denne artikel. De opdaterede data kan findes i denne pressemeddelelse udsendt af lægemiddelvirksomheden AstraZeneca.