Toripalimab plus kemo øger overlevelsen ved behandlingsnaiv avanceret NSCLC

Toripalimab plus kemoterapi forbedrer overlevelsen væsentligt hos patienter med behandlingsnaiv avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og har en håndterbar sikkerhedsprofil.

Det viser CHOICE-01-studiet, hvor en undergruppeanalyse desuden viste, at overlevelsesfordelen hovedsageligt var drevet af patienter med non-squamous NSCLC.

I CHOICE-01, hvis resultater er publiceret i Journal of Clinical Oncology, deltog 465 patienter med behandlingsnaiv, fremskreden NSCLC uden EGFR/ALK-mutationer. Patienterne blev tilfældigt (2:1) tildelt enten toripalimab 240 mg (309 patienter) eller placebo (156 patienter) en gang hver tredje uge i kombination med kemoterapi i fire-seks cyklusser, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med toripalimab eller placebo en gang hver tredje uge plus standardbehandling. Stratificeringsfaktorer inkluderede PD-L1-udtryk, histologi og rygestatus. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), mens sekundære endepunkter omfattede samlet overlevelse (OS) og sikkerhed.

Ved den endelige PFS-analyse var PFS signifikant længere i toripalimab-armen end i placebo-armen (median PFS 8,4 måneder mod 5,6 måneder, hazard ratio = 0,49). Ved den midlertidige OS-analyse havde paienter i toripalimab-armen en signifikant længere OS end dem i placebo-armen (median OS ikke nået mod 17,1 måneder, hazard ratio = 0,69).

Hyppigheden af ​​grad ≥ 3 bivirkninger var ens mellem de to grupper.

Behandlingseffekter var ens uanset PD-L1-status, men en genomisk analyse ved brug af hel-exom-sekventering fra 394 tilgængelige tumorprøver afslørede, at høj tumormutationsbyrde (TMB) var forbundet med signifikant bedre PFS i toripalimab-armen (median PFS 13,1 måneder mod 5,5 måneder, interaktion P = 0,026). Især opnåede patienter med mutationer i den fokale adhæsion-PI3K-Akt-signalvej signifikant bedre PFS og OS i toripalimab-armen (interaktion P-værdier ≤ .001).