Medicinrådet afviser perioperativ Keytruda ved tidlig ikke-småcellet lungekræft
Der mangler dokumentation for, at neoadjuverende Keytruda (pembrolizumab) samt kemoterapi efterfulgt af adjuverende pembrolizumab øger overlevelsen for patienter med resektabel stadium II, IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Derfor har Medicinrådet afvist behandlingen, skriver de. Deres afgørelse baserer sig på det randomiserede, kontrollerede fase III-studie KEYNOTE-671, publiceret i tidsskriftet NEJM.
Medicinrådet vurderer, at studiet afviger fra danske forhold på en række punkter, og det gør evidensen usikker.
”Flertallet af disse patienter tilbydes ikke resektion som standardbehandling i Danmark, men behandles i stedet med kemoradioterapi. Patienterne i Keynote-671 har gennemsnitligt mere avanceret sygdom end danske patienter, som får tilbudt kirurgi og adjuverende behandling. Dette betyder forventeligt, at studiet overestimerer effekten af tillæg af pembrolizumab relativt til den effekt, man ville forvente ved dansk ibrugtagning (forudsat at nuværende dansk klinisk praksis for kirurgik/kemoradioterapi fastholdes),” skriver Medicinrådet i vurderingsbilaget.
Dertil kommer, at komparatorarmen i studiet afviger fra dansk praksis på nogle punkter.
”Nuværende dansk standardbehandling ifm. resektion er adjuverende kemoterapi med efterfølgende adjuverende atezolizumab for subgruppen af patienter med PD-L1- ekspression på ≥ 50 %. En mindre patientgruppe, for hvem neoadjuverende behandling er indiceret, tilbydes kemoterapi + nivolumab (uden efterfølgende adjuverende behandling).”
Medicinrådet har efterspurgt mere relevant dokumentation, men ”ansøger har ikke kunne foretage en sammenligning, der tager højde for, at patienter med PD-L1 ≥ 50 % tilbydes adjuverende atezolizumab i dansk praksis.”
Medicinrådet mener derfor, at effekten af perioperativ pembrolizumab formentlig overestimeres.
Højere overlevelsesrate
I studiet blev patienterne randomiseret 1:1 til enten pembrolizumab 200 mg (n = 397) eller placebo (n = 400) hver tredje uge.
Patienterne modtog fire serier neoadjuverende pembrolizumab eller placebo plus cisplatin-baseret kemoterapi og op til 13 serier adjuvant pembrolizumab eller placebo.
Resultaterne viste, at:
- Hændelsesfri overlevelses-målet endte i en hazard ratio (HR) på 0,59 [0,48; 0,72]
- Samlet overlevelse (OS)-målet havde en HR på 0,72 [0,56; 0,93] med fordel til interventionsarmen.
