Krazati og Keytruda giver flot respons som førstelinjebehandling ved KRAS G12C-muteret NSCLC
ELCC: En kombination af KRAS G12C-hæmmeren Krazati (adagrasib) og immuncheckpoint-hæmmeren Keytruda (pembrolizumab) viser lovende responsrate og -varighed som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden KRAS G12C-muteret NSCLC og høj PD-L1-ekspression (≥50 procent).
Det viser opdaterede resultater fra fase II-delen af studiet KRYSTAL-7, præsenteret på den europæiske lungekræftkongres ELCC 2025 (abstract #5MO).
I studiet modtog 54 patienter adagrasib (400 mg oralt, to gange dagligt) og pembrolizumab (200 mg intravenøst hver tredje uge) som førstelinjebehandling. Resultaterne viste:
- En objektiv responsrate (ORR) på 59,3 procent (95 % CI 45-72,4).
- Median responsvarighed (DoR) på 26,3 måneder.
- Median progressionsfri overlevelse (PFS) var 27,7 måneder med en 18-måneders PFS-rate på 50,7 procent.
- Den samlede overlevelse (OS) ved 18 måneder var 62,4 procent, mens median OS endnu ikke er nået.
Bivirkninger relateret til behandlingen blev rapporteret hos 94,6 procent af de samlede 149 behandlede patienter. Grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger blev observeret hos 68,4 procent. De hyppigste bivirkninger omfattede kvalme (55,7 procent), diarré (47 procent) og forhøjet ALAT (39,6 procent). Tre patienter (to procent) oplevede grad 5 bivirkninger (pneumoni og pneumonitis).
Forskerne konkluderer, at kombinationen af adagrasib og pembrolizumab fortsat viser stærk klinisk aktivitet med en håndterbar bivirkningsprofil. Kombinationen undersøges nu i den igangværende fase III-del af KRYSTAL-7-studiet, hvor behandlingen sammenlignes med pembrolizumab alene.
I Danmark anbefales pembrolizumab som standard førstelinjebehandling for patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og høj PD-L1-ekspression (≥50%). Anbefalingen er baseret på fase III-studiet KEYNOTE-024, hvor pembrolizumab monoterapi viste en signifikant overlevelsesfordel sammenlignet med standard platinbaseret kemoterapi hos patienter med høj PD-L1-ekspression.
