Trastuzumab rezetecan viser aktivitet mod tidligere behandlet HER2-muteret lungekræft
Det nye antistofkonjugat trastuzumab rezetecan har klinisk meningsfuld aktivitet og håndterbar sikkerhed hos patienter med tidligere behandlet HER2-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Det viser fase II-studiet HORIZON-Lung-studiet, der er præsenteret i The Lancet Oncology og hvis formål var at evaluere aktiviteten og sikkerheden af trastuzumab rezetecan ved den anbefalede dosis (4,8 mg/kg intravenøst én gang hver tredje uge).
Studiet blev udført på 35 hospitaler i Kina og havde deltagelse af 94 patienter i alderen 18-75 år med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en HER2-mutation og en Eastern Cooperative Oncology Groups performancestatus på 0-1. Patienterne havde sygdomsprogression efter eller var intolerante over for platinbaseret kemoterapi eller anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapi. Studiets primære endepunkt var objektiv responsrate hos patienter, som modtog mindst én cyklus af trastuzumab rezetecan.
Ved en median opfølgning på 8,7 måneder havde 69 ud af 94 patienter (73 procent) et bekræftet objektivt respons.
De mest almindelige grad 3-4 behandlingsrelaterede bivirkninger var nedsat neutrofiltal (38 patienter, 40 procent), nedsat antal hvide blodlegemer (25 [27 procent]), anæmi (22 [23 procent]), nedsat antal blodplader (10 [11 procent]) og reduceret antal lymfocytter (7 [7 procent)].
Behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger forekom hos 22 (23 procent) patienter og drejede sig om nedsat antal blodplader (6 [6 procent), nedsat neutrofiltal (6 [6 procent]), interstitiel lungesygdom (5 [5 procent]), nedsat antal hvide blodlegemer (4 [4 procent]), anæmi (4 [4 procent]), lungebetændelse (4 [4 procent]), opkastning (3 [3 procent]), hyponatriæmi (2 [2 procent]) og pyreksi (1 [1 procent]), tyndtarmsobstruktion (1 [1 procent]), kvalme (1 [1 procent]) og kronisk obstruktiv lungesygdom (1 [1 procent]). Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald.
Trastuzumab rezetecan, der også er kendt som SHR-A1811, består af et humaniseret HER2-rettet monoklonalt antistof, en spaltelig tetrapeptid-baseret linker og en DNA-topoisomerase I-hæmmer.
