Skip to main content

 

1L Opdivo og Yervoy afvises igen til uhelbredelig PD-L1-negativ ikke-planocellulær lungekræft

Skrevet af Bo Karl Christensen den . Skrevet i Lungekræft.

Medicinrådet fastholder afvisningen af førstelinjebehandling med Opdivo (nivolumab) og Yervoy (ipilimumab) i kombination med kemoterapi til patienter med PD-L1-negativ (PD-L1-udtryk ≥ 1 procent) ikke-planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) trods nye positive langtidsdata fra CheckMate-9LA.

For tre år siden gav Medicinrådet den første afvisning af nivolumab og ipilimumab til den ikke-planocellulære subgruppe, da rådet ikke mente, at der var en dokumenteret mereffekt sammenlignet med standardbehandling med Keytruda (pembrolizumab). Virksomheden bag behandlingen, Bristol Myers Squibb, har sidenhen suppleret med opdaterede resultater og fire års længere opfølgningstid fra fase III-studiet CheckMate(CM)-9LA.

I Medicinrådets vurdering, som bygger på en 'naiv' tværsstudieanalyse, sammenligner rådet de nye resultater fra CM-9LA med data fra KeyNote(KN)-189, som er baggrunden for den nuværende standardbehandling pembrolizumab plus kemoterapi. Analysen kaldes naiv, da studierne egentlig ikke er designet til at blive direkte sammenlignet.

Tegn på øget overlevelse 

Resultaterne fra analysen viser:

  • CM-9LA: Median OS var 18,6 måneder (95 % CI 13,2; 22,7) med nivolumab plus ipilimumab i kombination med kemoterapi mod 12,4 måneder (7,7; 15,2) for kemoterapi alene.
  • KN-189: Median OS var 17,2 måneder (13,8; 22,8) med pembrolizumab plus kemoterapi mod 10,2 måneder (7,0; 13,5) for kemoterapi alene.
  • Femårs OS-rate for pembrolizumab plus kemoterapi var 9,6 procent (95 % CI 5,3; 15,6), og 5,3 procent (1,4; 13,2) for kemoterapi alene.
    Data for 5-års OS-rate i CM-9LA er censureret for offentligheden.

Hazard ratio (HR) for OS:

  • HR=0,73 (95 % CI 0,53; 0,99) for nivolumab plus ipilimumab (CM-9LA)
  • HR=0,55 (95 % CI 0,39; 0,76) for pembrolizumab plus kemoterapi (KN-189)

Progressionsfri overlevelse (PFS):

  • KN-189: Median PFS var 6,2 måneder (4,9; 8,3) med pembrolizumab plus kemoterapi og 5,1 måneder (4,5; 6,8) for kemoterapi alene.
  • Femårs PFS-rate var 2,4 procent (0,7; 6,3) for pembrolizumab plus kemoterapi og 0 procent for kemoterapi alene.
  • Data for median PFS, 5-års PFS-rate og HR for PFS fra CM-9LA er censureret og ikke offentligt tilgængelige.

Trods tegn på øget langtids­overlevelse med nivolumab plus ipilimumab vurderer Medicinrådet, at forskellene i median OS og PFS mellem behandlingerne ikke er klinisk betydende.

En vis usikkerhed

Derudover konkluderer Medicinrådet, at behandlingen med nivolumab plus ipilimumab i kombination med kemoterapi umiddelbart er forbundet med flere bivirkninger:

  • Andelen af ≥ grad 3 behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger var højere for nivolumab plus ipilimumab.
  • Immunsystemrelaterede bivirkninger var hyppigere i denne gruppe, mens pembrolizumab plus kemoterapi var associeret med flere kemoterapirelaterede bivirkninger.

Rådet fremhæver, sammenligningen mellem de to behandlingsarme er baseret på en naiv analyse, som ikke tager højde for forskelle i patientpopulation og studiemetode. Konklusionen kommer altså med en vis usikkerhed.

Behandlingen er anbefalet til patienter med planocellulær NSCLC og PD-L1 ≥ 1 procent.