Ny protein degrader viser lovende effekt mod KRAS G12D-muteret NSCLC
ELCC: Setidegrasib, en ny first-in-class protein degrader, viser en objektiv responsrate på 35,6 procent og vedvarende sygdomskontrol hos tidligere behandlede patienter med avanceret KRAS G12D-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Det viser opdaterede fase 1-data, som blev præsenteret ved European Lung Cancer Congress (ELCC) 2026 i København (abstract #1O).
Studiet inkluderede patienter med lokalavancerede eller metastatiske solide tumorer med KRAS G12D-mutation, herunder NSCLC, som tidligere havde modtaget standardbehandling. I den aktuelle analyse blev 45 patienter med NSCLC behandlet med setidegrasib 600 mg intravenøst én gang ugentligt, svarende til den anbefalede fase II-dosis.
Patientpopulationen var karakteriseret ved, at 62,2 procent var kvinder, og 39,5 procent (17/43) var lette eller ikke-rygere. PD-L1 var negativ hos 35,9 procent (14/39) af de evaluerbare patienter. Patienterne havde modtaget en median på 2 tidligere behandlingslinjer (et spænd mellem 1 til 5), og median behandlingsvarighed med setidegrasib var 30,6 uger.
Den objektive responsrate (ORR) var 35,6 procent (16/45), heraf 15 bekræftede partielle responser og én ubekræftet. I subgruppen af patienter, der tidligere kun havde modtaget platinbaseret kemoterapi og immunterapi, var ORR 34,8 procent (8/23), mens den blandt lette/ikke-rygere var 47,1 procent (8/17).
Sygdomskontrolraten (DCR) var 84,4 procent (38/45), herunder 78,3 procent (18/23) i platin/immunterapi-subgruppen og 94,1 procent (16/17) blandt lette/ikke-rygere.
Median varighed af respons (DOR) var ikke nået i hele populationen (95% CI: 5,6-ikke estimerbar), mens den var 9,7 måneder (95% CI: 5,6-ikke estimerbar) i de to subgrupper. Seks-måneders DOR-rate var 75,7 procent i hele populationen, og 12-måneders-raten var 50,4 procent.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) var 8,3 måneder (95% CI: 4,1-ikke estimerbar) i hele populationen. I subgruppen, der tidligere havde modtaget platin/immunterapi, var median PFS 11,2 måneder (95% CI: 5,4-ikke estimerbar). Det gjaldt også i subgruppen af lette/ikke-rygere (11,2 måneder; 95% CI: 6,9-ikke estimerbar). Seks-måneders PFS-raten var 57,5 procent og 12-måneders-raten 40,9 procent i den samlede population.
De hyppigste behandlingsrelaterede bivirkninger var infusionsrelaterede reaktioner (77,8 procent), kvalme (35,6 procent) og forhøjet alanin-aminotransferase (28,9 procent). Alle infusionsrelaterede reaktioner var grad 1-2 og optrådte primært ved første infusion, hyppigst som udslæt, kløe eller nældefeber, med faldende incidens ved efterfølgende doser.
Grad ≥3 behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos 13,3 procent, og alvorlige bivirkninger hos 6,7 procent af patienterne. Der blev ikke rapporteret behandlingsrelaterede dødsfald eller behandlingsophør som følge af bivirkninger.










