PD-1- og PD-L1-hæmmere mod NSCLC øger risikoen for hyperprogression

Patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, NSCLC, der har været i behandling med PD-1 og PD-L1-hæmmere, oplever oftere hyperprogressiv sygdom end patienter på kemoterapi.

Det viser et multicenter retrospektivt forsøg udført i Frankrig, hvor det også blev konstateret, at disse patienter havde en dårligere chance for overlevelse.

I tidligere forsøg har PD-1 og PD-L1 hæmmere - herunder pembrolizumab (Keytruda, Merck), atezolizumab (Tecentriq, Genentech), nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) og durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) - vist en større chance for overlevelse blandt patienter med avanceret NSCLC.

"Men progressionsraten med PD-1/PD-L1-hæmmere som enkeltagent er imidlertid i nogle tilfælde ens eller højere end ved konventionel behandling, varierende fra 33 procent til 44 procent hos forbehandlede patienter med NSCLC," siger dr. Roberto Ferrara, der er medicinsk onkolog ved Institut de Cancérologie Gustave Roussy i Frankrig.

"For nylig blev en acceleration af tumorvæksten under immunterapi defineret som hyperprogressiv sygdom, rapporteret hos ni procent af de avancerede kræftformer og hos 29 procent af patienter med hoved- og halscancer, der var blevet behandlet med PD-1 / PD-L1-hæmmere."

I den nye undersøgelse har forskerne sammenlignet 406 patienter med avanceret NSCLC behandlet med immunterapi (63,8% mænd, 46,3% over 65 år og 72,4% non-squamous histologi), som fik PD-1 / PD-L1-terapi med 59 patienter, der fik kemoterapi monoterapi.

Inklusionskriterier inkluderede målbar sygdom defineret af RECIST v1.1 ved mindst to CT-scanninger før behandling og en CT-scanning under behandling.

Forskere definerede hyperprogressiv sygdom som sygdomsfremgang ved den første evaluering baseret på en absolut stigning i tumorvækstraten på mere end 50 procent pr. måned.

For 92,9 procent af patienterne i immunterapi-gruppen var monoterapi med PD-1-hæmmere deres andenbehandling eller senere behandling.

Median opfølgning var 12,1 måneder for immunterapi gruppen og 26,3 måneder for kemoterapi gruppen.

Forskerne observerede en median OS på 13,4 måneder (95% CI, 10,2-17) og en median PFS på 2,1 måneder (95% CI, 1,8-3,1) hos patienter behandlet med immunterapi. I kemoterapi gruppen var median OS 8,6 måneder (95% CI, 6,2-13,4), og median PFS var 3,9 måneder (95% CI, 3,1-4,8).

Tumorvæksten ved immunterapien var stabil eller faldet hos 266 patienter (65,5%) og steget hos 140 patienter (34,5%). 62 patienter (15,3%) med øget tumorvækst blev klassificeret som hyperprogressiv sygdom.

19 patienter (4,7%), som forskere klassificeres som pseudoprogressorer, havde progressiv sygdom efterfulgt af komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom i længere end seks måneder.

Efter at have udelukket seks pseudoprogressorer, der havde hyperprogressiv sygdom ved den første CT-scanning fra den hyperprogressive sygdomsgruppe, udregnede forskere den endelige grad af hyperprogressiv sygdom som 13,8% (n = 56).

Til gengæld var der kun tre patienter (5,1%) behandlet med kemoterapi, som oplevede hyperprogressiv sygdom.

En større andel af patienter med hyperprogressiv sygdom i immunterapi-gruppen havde mindst to metastaser før behandling sammenlignet med patienter uden hyperprogressiv sygdom (62,5% vs. 42,6%).

Patienter, der blev behandlet med PD-1 / PD-L1-hæmmere, der oplevede hyperprogressiv sygdom i de første 6 uger, havde signifikant lavere median OS sammenlignet med patienter med progressiv sygdom (3,4 måneder vs 6,2 måneder, HR = 2,18, 95% CI, 1,29- 3,69). Patienter i kemoterapi-gruppen havde til gengæld en større median OS(4,5 måneder vs 3,9 måneder), men det var jo baseret på et meget skrabet numerisk grundlag.

"I vores undersøgelse var hyperprogressiv sygdom forbundet med dårlig overlevelse hos patienter med NSCLC behandlet med PD-1 / PD-L1 hæmmere," konkluderer forskerne i deres artikel i tidsskriftet JAMA Oncology.

"Hyperprogressiv sygdom kan muligvis forklare at nogle fase 3 forsøg har haft større dødstal."