Skip to main content

 

- først med nyheder om medicin

Entrectinib sikker og med høj responsrate mod ROS1 NSCLC

WCLC2018: Bivirkninger ved entrectinib, der er et forsøgsmiddel fra Roche, som har fået PRIME-status af EMA, er overkommelige hos ROS1-positive NSCLC-patienter og viser høj responsrate også hos patienter med baseline metastaser i hjernen.

Det viser analyser af resultaterne af tre fase 1/2 undersøgelser på 150 steder i 15 lande af entrectinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastaserede solide tumorer, der mandag blev præsenteret på WCLC i Toronto (OA02.01) af dr. Robert Doebele fra University of Colorado.

I analysen indgik 53 effekt-evaluerbare patienter med behandlings-naiv, ROS1-positiv NSCLC, hvoraf 43 procent havde metastaser i hjernen ved baseline.

Entrectinib er en aktiv, kraftig og selektiv inhibitor af ROS1, TRKA / B / C og ALK, der i laboratorieforsøg har vist sig mere potent mod ROS1 end crizotinib, det eneste middel, der for øjeblikket er godkendt til behandling af ROS1-positiv NSCLC. Entrectinib er udviklet til at kunne trænge gennem blod-hjerne-barrieren.

Interim data har i en tidligere undersøgelse vist, at entrectinib var acceptabelt og opnåede høj objektive responsrate (ORR) hos patienter med ROS1-positiv NSCLC, der ikke tidligere havde prøvet crizotinib, herunder patienter med baseline centralnerve-sygdom.

I den nye undersøgelse blev sikkerheden afdækket ved at vurdere bivirkninger, laboratorieundersøgelser og ved fysiske undersøgelse hos patienter, der fik mindst en dosis entrectinib. Tumorvurderinger blev udført ved slutningen af ​​cyklus 1 og derefter hver 8. uge. Alle scanninger blev indsendt til en blindet uafhængig central review (BICR) ved hjælp af RECISTv1.1. Primære endepunkter var ORR og varighed af respons (DOR). De vigtigste sekundære mål var progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og sikkerhed.

Yderligere endpoints evalueret hos patienter med baseline CNS-sygdom var intrakraniel ORR defineret som fuldstændige eller partielle responser hos patienter med baseline CNS-læsioner, intrakraniel DOR og PFS.

BICR ORR var 77,4% med fuldstændig respons hos tre patienter (5,7%). Median BICR DOR var 24,6 måneder.

I forhold til baseline CNS-status var median BICR PFS 26,3 måneder og 13,6 måneder for patienter uden (n = 30) og med CNS-sygdom (n = 23).

Intrakraniel ORR var 55,0% , og median intrakraniel DOR var 12,9 måneder hos patienter med baseline CNS-sygdom pr. BICR (n = 20). I den samlede sikkerhedsevaluerbare population (n = 355) var de fleste behandlingsrelaterede bivirkninger af 1-2 grad. Få patienter krævede dosisreduktion (27,3%) eller ophørt behandling (3,9%) på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.

Alt i alt konstaterer forskerne at entrectinib var tolerabelt med en håndterbar sikkerhedsprofil og viste klinisk betydningsfulde, dybe og holdbare systemiske reaktioner hos patienter med ROS1-positiv NSCLC. Klinisk meningsfuld intrakraniel aktivitet blev også påvist hos patienter med baseline CNS-sygdom.

"Responsraten var næsten 80 procent og median PFS var næsten 26 måneder hos de patienter uden hjernemetastaser og mere end et år hos de patienter med hjernemetastaser," pointerede dr. Robert Doebele.

Kultur