Endnu et studie bekræfter: ctDNA er en stærk markør for tilbagefald efter operation for tarmkræft

Endnu et studie bekræfter, at cirkulerende tumor-DNA er så god en prognostisk markør for, hvilke patienter der er i risiko for recidiv efter operation for tarmkræft, at det kan blive et redskab til at personalisere adjuverende kemoterapi. 

Sådan lyder det fra forskerne bag et nyt prospektivt studie fra Japan, der netop er udgivet i Nature Medicine

Resultaterne er "potentielt praksisændrende og et klart skridt i den rigtige retning," udtalte Aasma Shaukat, forskningsleder på afdeling for gastroenterologi og hepatologi ved New York Universitys Grossman School of Medicine, som ikke var involveret i studiet.

Studiet undersøgte 1.039 patienter, hvoraf 18 procent var ctDNA-positive 4 uger efter operationen. Efter en median opfølgning på 16,7 måneder havde 61 procent af patienterne, der var ctDNA-positive 4 uger efter operationen, recidiv sammenlignet med 10 procent af dem, der var ctDNA-negative (HR 10,0; 95 procent CI 7,7-14,0; P< 0.0001).

Efter 18 måneder var den sygdomsfri overlevelse (DFS) i de to grupper henholdsvis 38,4 procent og 90,5 procent - en tendens, forskerne observerede på tværs af alle patologiske stadier.

I en multivariat analyse for DFS hos patienter med CRC på stadie II-III var ctDNA-positivitet 4 uger efter operationen den mest signifikante prognostiske faktor, der var forbundet med øget risiko for recidiv (HR 10,82; 95 procent CI 7,07-16,60; P<0,001).

Forskerholdet fandt, at patienter med CRC på stadie II-III, der efter operation havde ctDNA-positivitet, havde signifikant effekt af adjuverende kemoterapi (HR 6,59; 95 procent CI 3,53-12,30; P<0,001), og denne tendens blev observeret på tværs af alle patologiske stadier.

Desuden viste en multivariat analyse af ctDNA-positive patienter med tarmkræft på stadie II-IV, at fraværet af adjuverende kemoterapi var en signifikant negativ prognostisk faktor (HR 5,03; 95 procent CI 3,17-8,90; P=0,001). Derimod var der ingen signifikant fordel forbundet med adjuverende kemoterapi hos ctDNA-negative patienter (HR 1,71; 95 procent CI 0,80-3,70; P=0,167).

Resultaterne af analysen viste, at postkirurgisk ctDNA-status er en mere signifikant prognostisk biomarkør end de karakteristika, der anvendes for nuværende, og de kan potentielt forudsige fordele ved adjuverende kemoterapi, siger forskerne bag studiet.

"Vi har forsøgt at bevæge os hen imod præcisionsmedicin i årtier, og inden for onkologi indebærer det at forstå, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at have effekt af kemoterapi, med det mål at øge den sygdomsfri overlevelse og samlede overlevelse," udtalte Aasma Shaukat til MedPage Today.

"De markører, vi har i dag, er ikke særlig målrettede, og dermed ender mange mennesker, der ikke har gavn af kemoterapi, med at lide under toksiciteten og omkostningerne ved kemoterapi, mens dem, der sandsynligvis vil have gavn af kemobehandling, nogle gange ikke modtager den," sagde Aasma Shaukat.