Neoadjuverende tripelbehandling viser lovende effekt mod pMMR endetarmskræft

ESMO-GI:  Kombinationen af Stivarga (regorafenib), Opdivo (nivolumab) og short-course strålebehandling før operation giver høje responsrater ved pMMR stadium II-III endetarmskræft.

Det viser foreløbige resultater fra fase II-studiet REGINA, som blev præsenteret på det europæiske onkologiske selskab ESMO’s GI-møde (abstract #LBA2).

Studiet blev gennemført på ni belgiske centre og inkluderede 36 patienter. Behandlingen blev indledt med en infusionsfase, hvor patienterne fik to infusioner af nivolumab (240 mg IV q14) og 80 mg regorafenib om dagen i to uger, efterfulgt af short-course strålebehandling med 25 Gy og en konsolideringsfase med tre infusioner af Nivo (240 mg IV q14) og 80 mg regorafenib om dagen i tre uger. Kirurgi blev udført 7-8 uger efter strålebehandling, og der var mulighed for watch-and-wait. Adjuverende kemoterapi var valgfrit.

83 procent af deltagerne gennemførte induktionsbehandlingen, 97 procent gennemførte strålebehandling, og 61 procent gennemførte konsolideringsbehandlingen. Af de 27 patienter, der blev opereret, opnåede 30 procent patologisk komplet respons (pCR), og 59 procent opnåede ’major’ patologisk respons (mPR, Dworak TRG ≥3). Yderligere otte patienter valgte watch-and-wait grundet klinisk komplet respons (cCR). Blandt 24 patienter med resekterede pMMR-tumorer opnåede 25 procent pCR, 8 procent ypTisN0 og 58 procent mPR. Der opstod overordnede og behandlingsrelaterede grad ≥3-bivirkninger hos henholdsvis 61 og 56 procent af patienterne.

Forskerne konkluderer i abstractet, at resultaterne opfylder de prædefinerede statistiske kriterier, hvilket bør føre til yderligere undersøgelser af kombinationen af regorafenib, nivolumab og short-course strålebehandling som neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden rektalkræft. De oplyser videre, at regorafenib-dosisen vil blive reduceret til 60 mg om dagen i studiets anden fase for at forbedre sikkerheden.