Skip to main content

 

Enhertu godkendt i EU mod HER2-positiv metastatisk brystkræft  

Skrevet af Anne Mette Steen-Andersen den . Skrevet i Brystkræft.

Europa Kommissionen har godkendt antistofkonjugatet Enhertu (trastuzumab deruxtecan) til behandling af patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som har modtaget to eller flere tidligere HER2-baserede behandlingsregimer.

EU-godkendelsen baserer sig på data fra det pivotale fase II-studie DESTINY-Breast01, som har undersøgt sikkerhed og effekt af trastuzumab deruxtecan i patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, der tidligere er blevet behandlet med minimum to tidligere HER2-baserede regimer.

”Hver femte kvinde med brystkræft har HER2-positiv sygdom, og kvinder med tidligere behandlet metastatisk sygdom progredierer ofte hurtigt. Én af de største udfordringer i denne setting har været at identificere behandlingsstrategier, som medfører et vedvarende respons. DESTINY-Breast01-studiet har vist et bredt og dybt respons, som vi ikke tidligere har set i denne population,” Fabrice André, professor og forskningsleder ved afdelingen for medicinsk onkologi på Gustave Roussy Cancer Campus i Villejuif i en pressemeddelelse udsendt af medicinalfirmaet Daiichi-Sankyo i forbindelse med den europæiske godkendelse.

Opdaterede data fra DESTINY-Breast01 blev præsenteret på San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 i december sidste år. Umiddelbart efter præsentationen indstillede det europæiske lægemiddelagentur EMA’s komité for humane lægemidler (CHMP) trastuzumab deruxtecan til godkendelse.

Mange opnår komplet og partielt respons

DESTINY-Breast01 er et pivotalt, single-arm, open-label, globalt, multicenter, todelt fase II-studie. Studiets første del evaluerede tre forskellige doser trastuzumab deruxtecan for at finde frem til den anbefalede dosis, mens studiets andel del evaluerede sikkerhed og effekt af den anbefalede dosis i patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som har fået to eller flere tidligere HER2-baserede behandlinger. Studiet inkluderede 184 patienter, som mediant havde fået seks tidligere behandlingslinjer. Studiets primære endepunkt var objektiv responsrate (ORR), mens de sekundære endepunkter inkluderede responsvarighed (DOR), sygdomskontrol, klinisk effektrate (CBR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).    

Efter en median opfølgningsperiode på 20,5 måneder var ORR 61,4 procent, heraf havde 6,5 procent opnået komplet respons, mens 54,9 procent havde opnået partielt respons på behandlingen. Den estimerede DOR var 20,8 måneder.    

DESTINY-Breast01 har tidligere rapporteret data efter 11,0 måneders opfølgning. Disse data blev publiceret i New England Journal of Medicine i februar 2020.

Risiko for interstitiel lungesygdom

Sikkerhed blev evalueret i en poolet analyse af 234 patienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, som havde modtaget mindst én dosis trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg i studier. Patienterne havde i gennemsnit modtaget behandling med trastuzumab deruxtecan i en periode på 9,8 måneder.   

De hyppigst forekommende bivirkninger var kvalme (79,9 procent), fatigue (60,3 procent), opkast (48,7 procent), pletvist hårtab (46,2 procent), forstoppelse (35,9 procent), nedsat appetit (34,6 procent), anæmi (33,8 procent), neutropeni (32,5 procent), diarré (30,8 procent), trombocytopeni (23,1 procent), hoste (21,4 procent), leukopeni (20,5 procent) og hovedpine (20,1 procent).  

15,0 procent af patienterne i de kliniske studier udviklede interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, og for 2,6 procent af disse patienter havde sygdommen en dødelig udgang.

Trastuzumab deruxtecan afprøves aktuelt i ni pivotale studier på tværs af flere HER2-positive kræftformer, herunder bryst-, tarm- og lungekræft.