Syndax-kombi forbedrer ikke overlevelsen ved HR+, HER2-negativ brystkræft

Kombinationen af det endokrine lægemiddel Aromasin (​​exemestan) og histondeacetylasehæmmeren Syndax (entinostat) forbedrer ikke overlevelsen for AI-resistent, avanceret HR-positiv, HER2-negativ brystkræft.

Det viser resultater fra fase III-studiet E2112, der bekræfter resultater fra fase III-studiet ENCORE301, som tidligere på året kom til samme konklusion.

E2112 er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie, der inkluderer mænd eller kvinder med avanceret HR-positiv, HER2-negativ brystkræft, hvis sygdom er progredieret efter behandling med non-steroidal aromatasehæmmer (AI). De 608 deltagere i studiet havde en gennemsnitsalder på 63 år. 60 procent havde visceral sygdom, og 84 procent havde udviklet sig efter non-steoridal AI. Tidligere behandlinger omfattede kemoterapi (60 procent), Faslodex (fulvestrant) (30 procent) og cyklin-afhængig kinasehæmmer (35 procent).

Deltagerne blev tilfældigt tildelt Aromastin og enten Syndax (EE) eller placebo (EP). Studiets primære endepunkter var progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Sekundære endepunkter omfattede sikkerhed, objektiv responsrate og ændring af lysinacetylering i peronale blodmononukleære celler i periode mellem forsøgets start og cyklus 1 dag 15.

Resultaterne, som er publiceret i Journal of Clinical Oncology (https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.00944?cid=DM8320&bid=97734746) viser, at median PFS var 3,3 måneder i EE-gruppen mod 3,1 måneder i EP-gruppen (HR = 0,87), mens median OS var 23,4 måneder i EE-gruppen mod 21,7 måneder i EP-gruppen (HR = 0,99). Den objektive responsrate var 5,8 procent i EE-gruppen og 5,6 procent i EP-gruppen.

De mest almindelige bivirkninger af grad 3 og 4 i EE-gruppen omfattede neutropeni (20 procent), hypophosphatæmi (14 procent), anæmi (otte procent), leukopeni (seks procent), træthed (fire procent), diarré (fire procent) og trombocytopeni (tre procent).