Nye langtidsdata styrker Kisqali ved brystkræft i tidligt stadium

ESMO: Kisqali (ribociclib) i tillæg til en aromatasehæmmer viser et positivt overlevelsesresultat hos patienter med HR-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft og høj recidivrisiko. Efter seks år er forskellen i samlet overlevelse 2,1 procentpoint, mens gevinsten i invasiv sygdomsfri overlevelse fortsætter efter behandlingsophør.

Det viser en præspecificeret seksårsanalyse fra fase III-studiet NATALEE, som blev præsenteret på ESMO 2026 den 23. oktober (abstract #LBA25).

Efter en median opfølgning for samlet overlevelse (OS) på 66,5 måneder var hazard ratio for død 0,809 med ribociclib plus en non-steroid aromatasehæmmer sammenlignet med aromatasehæmmer alene (95% CI: 0,661-0,989; nominal ensidet p=0,019).

Den estimerede seksårsoverlevelse var 91,86 procent med ribociclib mod 89,73 procent i kontrolgruppen. Den absolutte forskel voksede fra 1,2 procentpoint efter fem år til 2,1 procentpoint efter seks år.

Resultatet understøttes af analysen af brystkræftspecifik overlevelse (HR 0,706; 95% CI: 0,559-0,890). Ifølge forskerne var OS-resultatet konsistent på tværs af centrale undergrupper.

Ved den tidligere femårsanalyse viste OS en positiv tendens, men konfidensintervallet omfattede fortsat 1 (HR 0,800; 95% CI 0,637-1,003). I den nye analyse ligger hele konfidensintervallet under 1. P-værdien er dog angivet som nominal, og abstractet oplyser ikke, om resultatet opfylder en eventuel præspecificeret, multiplicitetstilpasset signifikansgrænse for OS.

Vedvarende effekt efter behandlingsstop

NATALEE randomiserede 5.101 patienter med HR-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft til ribociclib plus endokrin behandling eller endokrin behandling alene. Populationen omfattede stadium IIA med lymfeknudepositiv sygdom eller lymfeknudenegativ sygdom med yderligere risikofaktorer samt stadium IIB og III.

Ribociclib blev givet i en dosis på 400 mg dagligt i tre uger efterfulgt af én uges pause i op til tre år. Begge grupper fik letrozol eller anastrozol i et planlagt femårigt studieforløb. Præmenopausale kvinder og mænd fik desuden goserelin.

Ved dataskæringen den 15. maj 2026 var alle patienter ophørt med ribociclib, og den mediane tid siden behandlingsophør var 38 måneder.

Efter en median opfølgning for invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) på 66,3 måneder var seksårsestimatet 83,23 procent med ribociclib mod 77,92 procent med aromatasehæmmer alene. Det svarer til en absolut forskel på 5,3 procentpoint mod 4,1 procentpoint efter fem år (HR 0,741; 95% CI: 0,646-0,849; nominal ensidet p<0,0001).

Effekten var også bevaret for fjernmetastasefri sygdomsoverlevelse (DDFS; HR 0,744; 95% CI: 0,646-0,858) og fjernrecidivfri overlevelse (DRFS; HR 0,738; 95% CI: 0,634-0,858). Der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Allerede anbefalet til udvalgte danske patienter

I Danmark er ribociclib allerede anbefalet som adjuverende behandling til udvalgte patienter med højrisiko ER-positiv/HER2-negativ tidlig brystkræft. Anbefalingen omfatter både lymfeknudepositive patienter og visse patienter uden lymfeknudemetastaser, men dækker en smallere population end NATALEE. Ved vurderingen fremhævede Medicinrådet usikkerheden om behandlingens effekt på samlet overlevelse.

I den gældende lægemiddelrekommandation fra 1. maj 2026 er abemaciclib førstevalg til mindst 85 procent af de omfattede lymfeknudepositive patienter, mens ribociclib er andetvalg. For de omfattede lymfeknudenegative højrisikopatienter er ribociclib førstevalg. Her defineres høj risiko som tumor ≥5 cm eller tumor på 2-5 cm og grad 3.

De ny data fra NATALEE angiver ikke særskilte overlevelsesestimater for de patientgrupper, som henholdsvis er omfattet af og falder uden for den danske anbefaling. NATALEE sammenligner heller ikke ribociclib direkte med abemaciclib.