De nye data ser meget lovende ud, men det er svært at bedømme relevansen i en dansk kontekst, vurderer Stefan Starup Jeppesen, ledende overlæge på Onkologisk Afdeling R ved Odense Universitetshospital.
Ekspert om OS-data fra NADIM II: Svært at vurdere relevansen i en dansk kontekst
WCLC: Signifikant flere patienter med operabel stadie IIIA ikke-småcellet lungekræft lever længere, hvis de får neoadjuverende kemoimmunterapi frem for kemoterapi alene, viser analyser af nye data fra NADIM II-studiet.
Det er første gang, NADIM II-studiet rapporterer data for samlet overlevelse (OS). De nye data ser meget lovende ud, men det er svært at bedømme relevansen i en dansk kontekst, vurderer Stefan Starup Jeppesen, ledende overlæge på Onkologisk Afdeling R ved Odense Universitetshospital.
”Herhjemme har vi ikke tradition for at behandle lungekræftpatienter med neoadjuverende terapi. Vi har prioriteret at få patienterne hurtigt til operation for så eventuelt efterfølgende at give dem adjuverende medicinsk behandling. Det har vi, fordi tidligere studier har vist, at adjuverende kemoterapi alene har vist samme effekt som at give neoadjuverende kemoterapi alene. Så for at kunne vurdere potentialet i forhold til overlevelse ved neoadjuverende kemoimmunterapi, burde effekten sammenlignes med effekten af at give samme behandling adjuverende – og ikke med neoadjuverende kemoterapi,” siger han.
NADIM II-studiet blev præsenteret på Presidential Symposium mandag d. 8. august på den globale lungekræftkongres WCLC i Wien. Data fra NADIM II vedrørende pCR og bivirkninger blev tidligere i år præsenteret på den amerikanske kræftkongres ASCO, og blev dengang omtalt i Onkologisk Tidsskrift.
Potentielt færre bivirkninger til kirurgi
De nye data fra NADIM II viser, at 85,3 procent (95% CI 75,7-96,1) af de patienter, som fik neoadjuverende kemoimmunterapi (IO-CT) var i live efter 24 måneder, mens det galt 64,8 procent (95% CI 47,4-86,4) af de patienter, som alene fik kemoterapi i den neoadjuverende setting (HR 0,37; 95% CI 0,14-0,93; P=0,003). Den progressionsfrie overlevelsesrate (PFS) ved 24 måneder var henholdsvis 67,3 procent (95% CI 55,5-81,6) og 52,6 procent (95% CI 36.8- 75.2) i de to arme (HR 0,56; 95% CI 0,28-1,15; P= 0,117). 36,2 procent af patienterne i IO-CT-armen opnåede patologisk komplet respons (pCR), mens pCR-raten for patienterne i kemoterapi-armen var 6,8 procent. Patienterne i den eksperimentelle arm fik flere grad 3-4 bivirkninger end de patienter, der fik kemoterapi alene (24 procent versus 10 procent).
”Dét, der taler for neoadjuverende kemoimmunterapi er, at behandlingen kan betyde, at flere patienter med operabel stadie IIIA-sygdom kan få en operation med færre tilhørende bivirkninger. Omvendt risikerer vi, at de bivirkninger, som relaterer sig til neoadjuverende kemoimmunterapi har den konsekvens, at nogle patienter ikke når frem til operation,” siger Stefan Starup Jeppesen.
De patienter, som opnåede pCR i NADIM II, havde generelt et højere PD-L1-udtryk end patienter, som ikke fik pCR. På tidspunktet for data-cutoff var ingen af de patienter, som havde opnået pCR, progredieret eller døde. Patienter med en høj PD-L1-ekspression i den eksperimentelle arm havde signifikant forbedret PFS sammenlignet med patienter med et lavere PD-L1-udtryk (HR 0,26; 95% CI 0,08-0,77; P=0,015).
”Det er værd at bemærke, at alle de patienter, som blev inkluderet i NADIM II-studiet, var vurderet til at være kandidater til immunterapi. De er selekteret upfront, hvilket ikke er helt sammenligneligt med, hvad vi almindeligvis ville have gjort,” siger Stefan Starup Jeppesen.
Adjuverende nivolumab efter kirurgi
NADIM II-studiet er et open-label, randomiseret, multicenter fase II-studie, der har inkluderet 90 patienter med operabel stadie IIIA NSCLC uden kendte EGFR/ALK-mutationer. Heraf var 87 egnede til behandling. Patienterne blev randomiseret til Opdivo (nivolumab) plus kemoterapi (paclitaxel plus carboplatin) efterfulgt af kirurgi eller kemoterapi (paclitaxel plus carboplatin) efterfulgt af kirurgi. Den gruppe patienter, der opnåede R0-resektion efter kirurgi blev behandlet med adjuverende nivolumab i den tredje og ottende uge samt seks måneder efter operationen. Patienter, som ikke kunne opereres, klassificeredes som non-responders.
Studiets primære endepunkter var pCR defineret ved 0 procent levedygtige tumorceller i det resekterede lungevæv og lymfeknuder og PFS. Sekundære endepunkter inkluderede bl.a. OS, større patologisk respons (MPR), samlet responsrate (ORR), bivirkningsprofil samt potentielle prædiktive biomarkører.