Opdivo og Yervoy forbedrer livskvaliteten for patienter med metastatisk tyktarmskræft

ESMO-GI:  Førstelinjebehandling med Opdivo (nivolumab, nivo) og Yervoy (ipilimumab, ipi) forbedrer livskvaliteten hos patienter med MSI-H/dMMR metastatisk kolorektal kræft sammenlignet med kemoterapi, som omvendt forværrer livskvaliteten.

Det viser resultater af fase III-forsøget CheckMate 8HW, som blev præsenteret på det europæiske onkologiske selskab ESMO’s GI-møde (abstract #2O).

Livskvaliteten (HRQoL) blev målt med EORTC QLQ-C30, QLQ-CR29 og EQ-5D-3L. Resultaterne viser, at:

• Patienter behandlet med nivo-ipi oplevede en gennemsnitlig forbedring af Global Health Score på 9,0 (95% CI: 5,6-12,4) sammenlignet med en forringelse på -1,6 (95% CI: -7,2-4,0) hos patienter, der fik kemoterapi.
• Nivo-ipi medførte en gennemsnitlig forbedring af fysisk funktion på 4,9 (95% CI: 2,0-7,7), mens kemoterapi resulterede i en forringelse på -2,4 (95% CI: -7,4-2,5).
• Patienter på nivo-ipi oplevede en reduktion i træthed på -7,6 (95% CI: -11,6-3,5), mens patienter på kemoterapi oplevede en stigning på 9,3 (95% CI: 2,3-16,2).
• Nivo-ipi resulterede i en gennemsnitlig forbedring af EQ-5D-3L VAS (Visuel Analog Skala) på 9,3 (95% CI: 5,9-12,6) sammenlignet med en forbedring på 2,4 (95% CI: -3,1-8,0) for kemoterapi.

De primære effektresultater fra CheckMate 8HW blev præsenteret på ASCO GI i januar i år, mens der på ASCO Annual Meeting i slutningen af maj blev præsenteret opdaterede resultater med længere opfølgning. De viste, efter en median opfølgningsperiode på 31,5 måneder, at den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) endnu ikke var nået (NR; 38,4-NE) i nivo-ipi-armen, mens den var 5,9 måneder (4,4-7,8) i kontrolarmen (HR 0,21; 97,91% CI 0,13-0,35; p<0,0001).

Symptomer bedres lynhurtigt

Med på studiets forfatterliste er Lars Henrik Jensen, cheflæge på Onkologisk Afdeling ved Vejle Sygehus. Han glæder sig over de positive livskvalitetsresultater.

”Vi har allerede en udmærket førstelinjebehandling med pembrolizumab monoterapi, men CheckMate 8HW indikerer, at der er en endnu bedre effekt af tostofsimmunterapi, selvom vi ikke kan sammenligne behandlingerne direkte. Bekymringen har været, om kombinationen skader patienterne mere, så det er glædeligt at se, at patienternes livskvalitet faktisk stiger gennem behandlingsforløbet, når de får nivo-ipo,” siger han og fortsætter:

”I klinikken taler vi med patienterne om forventet effekt kontra forventede bivirkninger, og der er to ting, vi gerne vil opnå: At patienterne lever længere, og at de lever bedre. Nu har vi en behandling, som direkte sammenlignet med kemoterapi giver eklatant bedre effekt og en væsentligt bedre livskvalitet.”

Lars Henrik Jensen påpeger, at kombinationen af nivo-ipi kan give specifikke immunrelaterede bivirkninger, men at de ikke volder de store problemer og er til at håndtere, når blot man har det rette setup. Han vurderer, at den forbedrede livskvalitet dels kan tilskrives bivirkningsprofilen, dels at patienterne hurtigt får det bedre, når de begynder på immunterapi.

”Vores patienter har typisk nogle uspecifikke gener af kræftsygdommen såsom træthed, madlede og uoplagthed, og når man så lægger en blokade ind på en immunologisk aktiv cancer, så bedres disse almene symptomer lynhurtigt. Vi ser ikke det samme billede med kemoterapi, som er forbundet med akutte bivirkninger, der ofte har at gøre med netop træthed, kvalme og utilpashed.”

Mono- eller kombinationsterapi?

I Danmark er pembrolizumab som bekendt standard i første linje til behandling af patienter med MSI-H/dMMR mKRC. Sådan har det været siden september 2021, hvor Medicinrådet anbefalede behandlingen frem for kemoterapi på baggrund af PFS-resultater fra KEYNOTE-177-studiet. De viste, at pembrolizumab medfører en PFS-gevinst på omkring otte måneder sammenlignet med kemoterapi.

Om nivo-ipi kan overtage pembrolizumabs position i første linje er stadig uvist. Dels er der behov for længere opfølgning og OS-data fra CheckMate 8HW, dels er der endnu ingen data på den direkte sammenligning mellem de to behandlinger. CheckMate 8HW har imidlertid en tredje arm med nivolumab som monoterapi, og dermed får vi på et tidspunkt svar på, om kombinationsimmunterapi er bedre end monoimmunterapi.