Skip to main content

 

Forskere tester nyt mål for immunterapi mod gastrointestinal epitelcancer

Skrevet af Signe Juul Kraft den . Skrevet i Tarmkræft.

Et nyt intracellulært checkpoint kan potentielt blive en behandling for mennesker med metastatisk gastrointestinal epitelcancer. Det indikerer data fra et nyt fase I-studie.

I løbet af det seneste årti har immunterapeutiske strategier ændret kræftbehandlingen for mange solide tumorer, men få patienter med gastrointestinale kræftformer har hidtil haft gavn af det. Formålet med det nye studie, som er publiceret i The Lancet Oncology, var at bestemme sikkerheden og antitumoraktiviteten af et nyt intracellulært immuncheckpoint-mål hos patienter med metastatisk gastrointestinal epitelcancer. Målet var ’knockout’ (slukning) af proteintet CISH (cytokine-inducible SH2 domain-containing protein) ved hjælp af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) genetisk redigeret med metoden CRISPR-Cas9. 

I studiet deltog 22 patienter med metastatisk gastrointestinal epitelcancer, som havde progressiv sygdom efter mindst én førstelinjebehandling, målbar sygdom med mindst én læsion identificeret som resektabel for TIL-generering og mindst én anden læsion, der opfyldte RECIST-kriterierne som målbar indikator for sygdomsrespons. TIL'er udtaget fra tumorbiopsier blev udvidet på basis af neoantigenreaktivitet, underkastet CRISPR-Cas9-medieret CISH-knockout og infunderet intravenøst ​​i 12 patienter efter ikke-myeloablativ lymfocyt-udtømende kemoterapi. 

Forskerne fremstillede med succes CISH knockout TIL-produkter til 19 (86 procent) af patienterne, hvoraf 12 (63 procent) modtog autolog CISH knockout TIL-infusion. Den gennemsnitlige opfølgningstid for studiet var 129 dage.

Alle 12 patienter havde behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger. De mest almindelige grad 3-4 bivirkninger, som alle patienterne oplevede, omfattede hæmatologiske hændelser, der kunne tilskrives den præparative lymfodepleterende kemoterapibehandling eller forventede virkninger af IL-2, træthed (fire patienter) og anoreksi (tre patienter). Dødsfald uanset årsag for patienterne i undersøgelsen blev tilskrevet den underliggende sygdom, der blev undersøgt (metastatisk gastrointestinal kræft) og relaterede komplikationer (10 patienter) eller infektion (grad 5 sepsis hos én patient). Der var ingen alvorlige (≥grad 3) cytokinfrigivelses- eller neurotoksicitetshændelser. Seks (50 procent) ud af 12 patienter havde stabil sygdom på dag 28, og fire (33 procent) havde stabil sygdom igangværende på 56 dage. Én ung voksen patient med mikrosatellit-instabilitet-høj kolorektal cancer, der var refraktær over for anti-PD1/CTLA-4-behandlinger, havde et komplet og igangværende respons (>21 måneder). 

Studiets resultater understøtter sikkerheden og den potentielle antitumoraktivitet ved at hæmme immuncheckpoint CISH gennem administration af neoantigen-reaktive CISH-knockout TIL'er, med implikationer for patienter med fremskreden metastatisk kræft, der er refraktær over for checkpoint-inhibitor-immunterapier, konkluderer forskerne bag studie.