Skræddersyet og fast startdosis lige effektive som 1-linje-vedligeholdelses behandling af æggestokkræft

ASCO: Individuel startdosis med Zejula (niraparib) i 1-linje-vedligeholdelsesbehandling giver sammenlignelig effekt med fast startdosis hos patienter med tilbagefaldende æggestokkræft.

Det viser resultater af et studie med overlæge ved Rigshospitalets Onkologiske Klinik, Mansoor Raza Mirza som førsteforfatter, der blev præsenteret (Abstract 6050) ved dette års virtuelle ASCO-kongres.

Niraparib er godkendt med en fast startdosis (FSD) på 300 mg dagligt til vedligeholdelses-behandling hos patienter med tilbagefald afi æggestokkræft, som opnår fuldstændig eller delvis respons på platinbaseret kemoterapi. Men ikke alle patienter tåler den fulde dosis. Tolerancen afhænger af især patientens kropsvægt og knoglemarvsstatus. Data peger nu på, at en skræddersyet startdosis giver sammenlignelig effekt med fast startdosis.

En post-hoc-analyse af et tidligere studie publiceret i tidsskriftet Annals of Oncology  og New England Journal of Medicine viste, at baseline kropsvægt og blodpladetal var forudsigelig for hæmatologiske toksiciteter og dosisreduktion, hvilket førte til, at PRIMA / ENGOT-OV26 / GOG-3012-studiet blev ændret for prospektivt at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling med individualiseret eller skræddersyet startdosis (ISD).

Det nye studiet viser da også, at den individuelle startdosis i 1-linje-vedligeholdelsesbehandling giver sammenlignelig effekt med fast startdosis – og at risikoen for hæmatologiske toksiciteter reduceres. Studiets førsteforfatter, overlæge ved Rigshospitalets Onkologiske Klinik, Mansoor Raza Mirza, fortæller, at kun omkring én fjerdedel af patienterne tåler den fulde dosis på 300 mg:

”Vejer man 77 kg. eller derover og har en normal knoglemarvsfunktion ser det ud til, at man tåler den fulde dosis. Men 200 mg viser sig ofte at være en bedre dosis for de patienter, som vejer mindre. For nogle 100 mg. Effekt er dog sammenlignelig uanset dosis, så der bør ikke være bekymring i forhold til at tilbyde patienten en anden dosis end den faste startdosis på 300 mg.”

Det dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III-studie inkluderede 733 patienter med nydiagnosticeret avanceret æggestokkræft med en fuldstændig eller delvis respons på førstelinje platinbaseret kemoterapi. Protokollen blev ændret for at ændre dosis fra 300 mg FSD for alle patienter til en ISD-ordning: 200 mg dagligt til patienter med en vægt under 77 kg og / eller blodpaldetal under 150.000 / µL eller 300 mg dagligt hos patienter over 77 kg og blodpladetal  over 150.000 / µL. Eksponerings-, effektivitets- og sikkerhedsdata blev sammenlignet mellem patienter behandlet med FSD versus ISD.

Effekten i ISD-undergruppen var sammenlignelig med FSD-undergruppen i forhold til placebo. En interaktionstest viste ingen behandlingsforskel mellem ISD og FSD ved det forud specificerede 0,10 signifikansniveau (p = 0,30). Medianerne for dosisintensitet og relativ dosisintensitet i point, der modtog niraparib, var ens. Den samlede sikkerhedsprofil blandt patienter i niraparib-armen (n = 484), inklusive hæmatologiske toksiciteter af grad 3, forbedredes med ISD.