PADVEC demonstrerer OS-fordele ved fremskreden blærekræft
Antistof-lægemiddelkonjugatet PADVEC (enfortumab vedotin-ejfv) forbedrer den samlede overlevelse (OS) og den progressionsfri overlevelse (PFS) signifikant for patienter med tidligere behandlet lokal-avanceret eller metastatisk urotelkræft sammenlignet med kemoterapi.
Det viser resultater fra fase III-studiet EV-301.
De primære data fra EV-301 blev præsenteret ved ASCO GU (abstract 393), og parallelt hermed blev data publiceret i det videnskabelige tidsskrift New England Journal of Medicine. I studiet blev 600 patienter med lokal-avanceret eller metastatisk urotelkræft, der tidligere havde modtaget behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer og platinbaseret kemoterapi, randomiseret til enfortumab vedotin-ejfv eller klinikernes valg af kemoterapi (docetaxel, paclitaxel eller vinflunine).
Studiet viser, at patienterne i enfortumab vedotin-ejfv-armen havde en 30 procents reduceret risiko for død sammenlignet med patienter i kemoterapi-armen (HR=0,70; 95% CI 0,56-0,89), oplyser medicinalfirmaerne Astellas og Seagen i en fælles pressemeddelelse. OS for patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv var således 12,9 måneder, mens den var 9,0 måneder i kemoterapi-armen.
”Enfortumab vedotin-ejfv er den første medicin, der reducerer risiko for død sammenlignet med kemoterapi hos patienter med lokal-avanceret eller metastatisk urotelcancer, som har modtaget en platinbaseret kemoterapi og en immunterapi,” udtalte professor Thomas Powles, direktør ved Barts Cancer Center, Queen Mary University of London, som præsenterede resultaterne på ASCO GU.
Ansøgning om godkendelse på trapperne
EV-301 er et globalt, åbent, multicenter fase III-studie. Studiets primære endemål er OS, mens de sekundære endemål inkluderer PFS, samlet responsrate (ORR), responsvarighed (DoR), sygdomskontrolrate (DCR) samt sikkerhed, tolerabilitet og livskvalitetsindikatorer. Foruden at demonstrere signifikant forbedring af OS, viste data, at patienterne i enfortumab vedotin-ejfv-armen havde en 38 procents reduceret risiko for progression sammenlignet med patienterne i kemoterapi-armen (HR=0,62; 95% CI 0,51-0,75). PFS for patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv var således 5,5 måneder versus 3,7 måneder i kemoterapi-armen.
ORR var 40,6 procent i enfortumab vedotin-ejfv-armen sammenlignet med 17,9 procent i kemoterapi-armen, mens DCR var henholdsvis 71,9 procent og 53,4 procent. Forekomsten af alvorlige bivirkninger (TRAEs) var sammenlignelig de to arme imellem (23 procent). For patienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv var de hyppigste grad 3-5 bivirkninger, der forekom hos mere end fem procent af patienterne, makulopapulært udslæt, træthed og nedsat neutrofiltal.
De amerikanske fødevare- og lægemiddelmyndigheder FDA tildelte i slutningen af 2019 enfortumab vedotin-ejfv accelereret godkendelse. Astellas og Seagen oplyser, at de primære data fra EV-301 vil blive forelagt FDA i marts med henblik på endelig godkendelse. Disse data vil også understøtte godkendelsesprocesserne hos andre globale sundhedsmyndigheder.
Flere PADVEC-data på ASCO GU
Foruden data fra EV-301 blev der præsenteret data på enfortumab vedotin-ejfv fra kohorte 2 i det pivotale, enarmede fase II-studie EV-201 på ASCO GU (abstract 394). I studiet blev patienter med lokal-avanceret eller metastatisk urotelkræft, som tidligere havde modtaget behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer, og som ikke var egnede til cisplatin, behandlet med enfortumab vedotin-ejfv. Studiets primære endepunkt var samlet responsrate (ORR)
Data viser, at 52 procent af patienterne opnåede respons på behandling med enfortumab vedotin-ejfv; heraf opnåede 20 procent komplet respons, mens 31 procent opnåede partielt respons. Den mediane varighed af responset var 10,9 måneder. Den mediane OS var 14,7 måneder, mens den mediane PFS var 5,8 måneder.
Forekomsten af bivirkninger var i overensstemmelse med de bivirkninger, der er observeret i tidligere studier på enfortumab vedotin-ejfv. De mest almindelige grad ≥3 bivirkninger inkluderede hudreaktioner, perifer neuropati og hyperglykæmi. Blandt patienter over 75 år med multipel komorbiditet blev der observeret fire behandlingsrelaterede dødsfald.
”52 procent af patienterne i dette studie responderede på PADVEC – inklusiv patienter, som efter behandling ikke havde nogen tegn på restsygdom – et vigtigt resultat for patienter med denne form for urotelkræft, der er svær at behandle,” udtaler Andre Krivoshik, senior vicepræsident og leder af den onkologiske behandlings-afdeling hos Astellas i en pressemeddelelse.
De pivotale data forventes at blive indsendt til FDA i slutningen af marts i år, som supplerende argumentation for ansøgning om godkendelse af enfortumab vedotin-ejfv, oplyser Astellas.